مستقبل أدينوزين A1

ADORA1
معرفات
أسماء بديلة ADORA1, RDC7, adenosine A1 receptor
معرفات خارجية الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت 102775 MGI: MGI:99401 HomoloGene: 20165 GeneCards: 134
علم الوجود الجيني
وظائف جزيئية

G-protein beta/gamma-subunit complex binding
G protein-coupled adenosine receptor activity
G protein-coupled receptor activity
signal transducer activity
purine nucleoside binding
‏GO:0001948، ‏GO:0016582 ربط بروتيني
protein heterodimerization activity
phospholipase C activity
heterotrimeric G-protein binding
G protein-coupled receptor binding
heat shock protein binding
neurotransmitter receptor activity involved in regulation of presynaptic cytosolic calcium ion concentration

مكونات خلوية

مكون تكاملي للغشاء
جسم الخلية
غشاء ما بعد المشبكي
غشاء
‏GO:0097483، ‏GO:0097481 كثافة بعد المشبكي
شوكة تغصنية
مشبك عصبي
integral component of plasma membrane
presynaptic active zone
نهاية محورية
جسم الخلية العصبية
زائدة شجرية
basolateral plasma membrane
شبكة إندوبلازمية
غمد المحور العصبي
asymmetric synapse
presynaptic membrane
نظام غشائي داخلي
غشاء خلوي
integral component of postsynaptic membrane
integral component of presynaptic membrane
calyx of Held

عمليات حيوية

negative regulation of circadian sleep/wake cycle, non-REM sleep
positive regulation of nucleoside transport
positive regulation of epidermal growth factor-activated receptor activity
G protein-coupled adenosine receptor signaling pathway
negative regulation of neurotrophin production
negative regulation of glutamate secretion
response to hypoxia
negative regulation of acute inflammatory response
adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled receptor signaling pathway
regulation of sensory perception of pain
استعراف
positive regulation of protein dephosphorylation
negative regulation of blood pressure
negative regulation of heart contraction
protein targeting to membrane
positive regulation of potassium ion transport
regulation of glomerular filtration
cell-cell signaling
positive regulation of peptide secretion
negative regulation of apoptotic process
نماء عصبي
detection of temperature stimulus involved in sensory perception of pain
regulation of respiratory gaseous exchange by nervous system process
lipid catabolic process
negative regulation of circadian sleep/wake cycle, sleep
positive regulation of blood pressure
negative regulation of synaptic transmission, GABAergic
negative regulation of renal sodium excretion
جهد استثاري بعد مشبكي
بلعمة
relaxation of vascular associated smooth muscle
apoptotic signaling pathway
regulation of cardiac muscle contraction
negative regulation of long-term synaptic depression
temperature homeostasis
inflammatory response
negative regulation of mucus secretion
negative regulation of hormone secretion
negative regulation of lipid catabolic process
negative regulation of inflammatory response
negative regulation of leukocyte migration
negative regulation of synaptic transmission, glutamatergic
‏GO:0072468 توصيل الإشارة
negative regulation of cell population proliferation
negative regulation of cardiac muscle contraction
G protein-coupled receptor signaling pathway
positive regulation of systemic arterial blood pressure
negative regulation of systemic arterial blood pressure
positive regulation of lipid catabolic process
fatty acid homeostasis
triglyceride homeostasis
negative regulation of long-term synaptic potentiation
positive regulation of neuron death
regulation of cardiac muscle cell contraction
regulation of presynaptic cytosolic calcium ion concentration

المصادر:Amigo / QuickGO
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي


المزيد من بيانات التعبير المرجعية
تماثلات متسلسلة
أنواع الإنسان الفأر
أنتريه 134 11539
Ensembl ENSG00000163485 ENSMUSG00000042429
يونيبروت

P30542

Q60612

RefSeq (رنا مرسال.)

‏NM_001048230، ‏NM_001365065، ‏NM_001365066، ‏XM_047446499 NM_000674، ‏NM_001048230، ‏NM_001365065، ‏NM_001365066، ‏XM_047446499

‏NM_001039510، ‏NM_009629، ‏NM_001282945، ‏NM_001291928، ‏NM_001291930، ‏XM_006529079 NM_001008533، ‏NM_001039510، ‏NM_009629، ‏NM_001282945، ‏NM_001291928، ‏NM_001291930، ‏XM_006529079

RefSeq (بروتين)

‏NP_001041695، ‏XP_005244958، ‏XP_005244959، ‏NP_001351994، ‏NP_001351995 NP_000665، ‏NP_001041695، ‏XP_005244958، ‏XP_005244959، ‏NP_001351994، ‏NP_001351995

‏NP_001034599، ‏NP_001269874، ‏NP_001278857، ‏NP_001278859، ‏XP_006529142 NP_001008533، ‏NP_001034599، ‏NP_001269874، ‏NP_001278857، ‏NP_001278859، ‏XP_006529142

الموقع (UCSC n/a Chr 1: 134.13 – 134.16 Mb
بحث ببمد [1] [2]
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنساناعرض/عدّل فأر

مستقبلاتُ الأدينوسينِ A1 هي إحدى مجموعةِ مُستقبِلاتِ الأدينوزين ضمنَ المستقبلاتِ المقترنةِ بالبروتينِ ج مع الأدينوزينِ،[1] وهي متورطةُ في تعزيزِ النومِ عن طريقِ تثبيطِ تعزيزِ اليقظةِ للخليةِ العصبيةِ الكولينيةِ في الدماغِ الأمامي القاعدي.[2][3][4][5] كما أنها موجودة - كذلكَ - في العضلاتِ المساءِ في نظامِ الأوعيةِ الدمويةِ. مستقبلاتُ ال A1 موجودةٌ في كلِ مكانٍ في كافةِ أجزاءِ الجسمِ.

آلية العمل

هذا المستقبلُ له وظيفةٌ مثبطةٌ على معظمِ الأنسجةِ التي يقعُ فيها، فهو يبطئ نشاطَ التمثيلِ الغذائيِ في الدماغِ من خلالِ مجموعةٍ من الإجراءاتِ. كما أنه يقللُ من إطلاقِ الحويصلةِ المشبكيةِ في المشبكِ العصبيِّ الكيميائيِّ.[6]

تفاعلات

تفاعل مع الكافيين

يعمل الكافيين محاصرا لمستقبلات الأدينوزين الأربعة وبالأخص: A1 و A2A؛ مما يؤدي إلى تأثيرات ثانوية على العديد من الناقلات العصبية -مثل الدوبامين الذي يحاصره الأدينوزين- مما يزيد من حساسية الدوبامين.[7][8]مما يفسر قدرة الكافيين على إحداث اعتماداً عليه.[9][10][8]

إرسال الأشارات

تنشيط مستقبل الأدينوزين A1 بواسطة ناهض له يسبب ارتباط بروتين Gi1/2/3 أو البروتين Go. يؤدي ارتباط بروتين Gi1/2/3 إلى تثبيط إنزيم محلقة الأدينيلات، وبالتالي انخفاض في تركيز ال cAMP. الزيادة في الإينوزيتول ثلاثي الفوسفات / ثنائي الغليسريد ناتجة عن نشاط فسفوليباز C، في حين أن المستويات المرتفعة من حمض الأراكيدونيك توسط بواسطة دياسيل جلسرين ليباز الذي يشق دياسيل جلسرين لتكوين حمض الأراكيدونيك. يتم تنشيط أنواع متعددة من قنوات البوتاسيوم، لكن قنوات الكالسيوم من النوع N، و P، و Q يتم تثبيطها.

التأثير على القلب

يلعب A1 مع مستقبلات A2A للأدينوزين الداخلي دورًا في تنظيم استهلاك الأكسجين في عضلة القلب وتدفق الدم التاجي.تحفيز مستقبل A1 له تأثير مثبط لعضلة القلب عن طريق تقليل توصيل النبضات الكهربائية وقمع وظيفة خلية منظم ضربات القلب، مما يؤدي إلى انخفاض معدل ضربات القلب.هذا يجعل الأدينوزين دواءً مفيدًا لعلاج وتشخيص تسرع ضربات القلب أو تسارع ضربات القلب بشكل مفرط.يفسر هذا التأثير على مستقبلات A1 أيضًا سبب وجود لحظة قصيرة من توقف القلب عند إعطاء الأدينوزين كدفعة وريدية سريعة أثناء إنعاش القلب.في الحالات الفسيولوجية العادية، يعمل هذا كآلية وقائية ومع ذلك، في حالة تغير وظائف القلب، مثل نقص تدفق الدم الناجم عن انخفاض ضغط الدم أو النوبة القلبية أو السكتة القلبية الناجمة عن بطء القلب غير المسبّب للالتهاب، للأدينوزين تأثير سلبي على الأداء الفسيولوجي عن طريق منع الزيادات التعويضية الضرورية في معدل ضربات القلب وضغط الدم التي تحاول الحفاظ على التروية الدماغية.

استتباب العظام

تلعب مستقبلات الأدينوزين دورًا رئيسيًا في استتباب العظام. لقد ثبت أن مستقبل A1 يحفز تمييز ناقضة العظم ووظيفتها.[11] لقد وجدت الدراسات أن حصار مستقبلات A1 يثبط وظيفة ناقضة العظم، مما يؤدي إلى زيادة كثافة العظام.

ربائط

يُعادي الكافيين، وكذلك التيوفيلين كلاً من مستقبلي الأدينوزين A1، و A2A[12]

الناهضات

  • N6-Cyclopentyladenosine

N6-3-methoxyl-4-hydroxybenzyl adenine riboside (B2) Adenosine CCPA

المناهضات

مناهضات غير إنتقائية

مناهضات إنتقائية

  • 8-Cyclopentyl-1،3- dimethylxanthine (CPX)
  • 8-Cyclopentyl-1،3-dipropylxanthine (DPCPX)
  • (KW-3902)رولوفيلين

مناهضات وطب حديثي الولادة

تستخدم مضادات الأدينوزين على نطاق واسع في طب حديثي الولادة. يعتبر الثيوفيلين والكافيين من مضادات الأدينوزين غير الانتقائية التي تستخدم لتحفيز التنفس عند الأطفال الخدج.[13]

المراجع

  1. ^ "ADORA1 protein expression summary - The Human Protein Atlas". www.proteinatlas.org. مؤرشف من الأصل في 2017-06-17. اطلع عليه بتاريخ 2021-08-17.
  2. ^ OMIM: 102775
  3. ^ "معلومات عن مستقبل أدينوزين أ1 على موقع genenames.org". genenames.org. مؤرشف من الأصل في 2021-06-24.
  4. ^ "معلومات عن مستقبل أدينوزين أ1 على موقع identifiers.org". identifiers.org. مؤرشف من الأصل في 2021-08-03.
  5. ^ Greene, Robert W; Bjorness, Theresa E; Suzuki, Ayako (1 Jun 2017). "The adenosine-mediated, neuronal-glial, homeostatic sleep response". Current Opinion in Neurobiology. Neurobiology of Sleep (بالإنجليزية). 44: 236–242. DOI:10.1016/j.conb.2017.05.015. ISSN:0959-4388. Archived from the original on 2021-12-03.
  6. ^ Rocha-Pereira، Carolina؛ Arribas، Silvia Magdalena؛ Fresco، Paula؛ González، Maria Carmen؛ Gonçalves، Jorge؛ Diniz، Carmen (2013). "Impaired inhibitory function of presynaptic A1-adenosine receptors in SHR mesenteric arteries". Journal of Pharmacological Sciences. ج. 122 ع. 2: 59–70. DOI:10.1254/jphs.12266fp. ISSN:1347-8648. PMID:23782593. مؤرشف من الأصل في 2021-08-17.
  7. ^ Rivera-Oliver، Marla؛ Díaz-Ríos، Manuel (17 أبريل 2014). "Using caffeine and other adenosine receptor antagonists and agonists as therapeutic tools against neurodegenerative diseases: A review". Life sciences. ج. 101 ع. 0: 1–9. DOI:10.1016/j.lfs.2014.01.083. ISSN:0024-3205. PMC:4115368. PMID:24530739. مؤرشف من الأصل في 2021-07-20.
  8. ^ ا ب Ballesteros-Yáñez، Inmaculada؛ Castillo، Carlos A.؛ Merighi، Stefania؛ Gessi، Stefania (2018). "The Role of Adenosine Receptors in Psychostimulant Addiction". Frontiers in Pharmacology. ج. 8: 985. DOI:10.3389/fphar.2017.00985. ISSN:1663-9812. مؤرشف من الأصل في 2021-10-28.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  9. ^ Manalo، Rafael V. M.؛ Medina، Paul M. B. (2018). "Caffeine Protects Dopaminergic Neurons From Dopamine-Induced Neurodegeneration via Synergistic Adenosine-Dopamine D2-Like Receptor Interactions in Transgenic Caenorhabditis elegans". Frontiers in Neuroscience. ج. 12: 137. DOI:10.3389/fnins.2018.00137. ISSN:1662-453X. مؤرشف من الأصل في 2021-10-30.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  10. ^ Volkow، N D؛ Wang، G-J؛ Logan، J؛ Alexoff، D؛ Fowler، J S؛ Thanos، P K؛ Wong، C؛ Casado، V؛ Ferre، S (2015-04). "Caffeine increases striatal dopamine D2/D3 receptor availability in the human brain". Translational Psychiatry. ج. 5 ع. 4: e549. DOI:10.1038/tp.2015.46. ISSN:2158-3188. PMC:4462609. PMID:25871974. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2021. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  11. ^ Kara، Firas M.؛ Chitu، Violeta؛ Sloane، Jennifer؛ Axelrod، Matthew؛ Fredholm، Bertil B.؛ Stanley، E. Richard؛ Cronstein، Bruce N. (2010-7). "Adenosine A1 receptors (A1Rs) play a critical role in osteoclast formation and function". The FASEB Journal. ج. 24 ع. 7: 2325–2333. DOI:10.1096/fj.09-147447. ISSN:0892-6638. PMC:2887264. PMID:20181934. مؤرشف من الأصل في 2021-08-20. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  12. ^ Cheng، Robert K. Y.؛ Segala، Elena؛ Robertson، Nathan؛ Deflorian، Francesca؛ Doré، Andrew S.؛ Errey، James C.؛ Fiez-Vandal، Cédric؛ Marshall، Fiona H.؛ Cooke، Robert M. (1 أغسطس 2017). "Structures of Human A1 and A2A Adenosine Receptors with Xanthines Reveal Determinants of Selectivity". Structure (London, England: 1993). ج. 25 ع. 8: 1275–1285.e4. DOI:10.1016/j.str.2017.06.012. ISSN:1878-4186. PMID:28712806. مؤرشف من الأصل في 2021-08-18.
  13. ^ Abdel-Hady، Hesham؛ Nasef، Nehad؛ Shabaan، Abd Elazeez؛ Nour، Islam (8 نوفمبر 2015). "Caffeine therapy in preterm infants". World Journal of Clinical Pediatrics. ج. 4 ع. 4: 81–93. DOI:10.5409/wjcp.v4.i4.81. ISSN:2219-2808. PMC:4637812. PMID:26566480. مؤرشف من الأصل في 2021-05-07.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)

وصلات خارجية

  • تفاصيل أكثر عن ADORA1 في موقع UCSC Genome Browser.
  • ع
  • ن
  • ت
صنف A: شبيهات رودوبسين
مستقبل الأستيل كولين (Muscarinic acetylcholine) - Adrenergic - Angiotensin - Bradykinin - مستقبل كانابينويد - كيموكين - Cholecystokinin - C5a - Dopamine - Eicosanoid (Prostaglandin) - Endothelin - FSH-receptor - Galanin - Gonadotropin-releasing hormone - Histamine (H1, H2, H3, H4) - Luteinizing hormone/choriogonadotropin - Lysophospholipid - Melanocortin (MC1R, MC2R) - Melatonin - Neurotensin - مستقبل أشباه الأفيونيات (Delta, Kappa, Mu, الألم, but not Sigma) - Olfactory (مستقبل مرتبط بحمض نزر) - Protease-activated - Purinergics (Adenosine, A1, P2Y, P2Y12) - Serotonin, all but 5-HT3 (5-HT2A)
صنف B: شبيهات سيكريتين
مستقبل الكالسيتونين - Corticotropin-releasing hormone - Glucagon - Parathyroid hormone - Secretin
صنف C: غلوتامات / فيرومون لاأيوني
  • أيقونة بوابةبوابة طب
  • أيقونة بوابةبوابة الكيمياء
معرفات كيميائية
التصنيفات الطبية
المعرفات الخارجية