Kinagolid
![]() | |
Kinagolid | |
IUPAC-név | |
N,N-dietil-N'-[(3S*,4aS*,10aR*)-6-hidroxi-1-propil- 1,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahidrobenzo[g]kinolin-3-il]szulfámamid | |
Kémiai azonosítók | |
CAS-szám | 87056-78-8 |
PubChem | 55645 |
ChemSpider | 2343034 |
KEGG | D07217 |
ATC kód | G02CB04 |
InChIKey | GDFGTRDCCWFXTG-ZIFCJYIRSA-N |
UNII | 80Q9QWN15M |
ChEMBL | 290962 |
Kémiai és fizikai tulajdonságok | |
Kémiai képlet | C20H33N3O3S |
Moláris tömeg | 395,56 g/mol |
Olvadáspont | 122,5–124 °C |
Farmakokinetikai adatok | |
Kiválasztás | 50% vese, 40% széklet |
Terápiás előírások | |
Jogi státusz | receptköteles |
Alkalmazás | orális |
A kinagolid (INN: quinagolide) az anyatej mennyiségének orvosi okból történő csökkentésére, bizonyos típusú meddőségek kezelésére, mellpanaszok és menstruációs rendellenességek ellen adott gyógyszer.
A tejkiválasztás csökkentését indokolhatja: tejcsorgás(en), a menstruáció kimaradása (oligomenorrhoea(en), amenorrhoea(en)), meddőség és csökkent libidó. Hosszú távon a megnövekedett tejkiválasztás a csontritkulás veszélyével jár.[1]
A túlzott tejkiválasztás leggyakoribb oka az agyalapi mirigy (pl. az agyalapi mirigy jóindulatú daganata miatti) hibás működése , mely férfiakban is kiválthatja a tejkiválasztást. A tünetek férfiakban: merevedési zavarok, csökkent spermiumszám az ondóban, csökkent nemi vágy. A kinagolid ilyen esetekben is hatásosnak bizonyult.
A túlzott tejkiválasztásnak más okai is lehetnek: bizonyos gyógyszerek, vagy a terhesség alatti stressz.
Hatásmód
A prolaktin nevű hormon előállítását gátolja. Szelektív dopamin D2-receptor(en) agonista, de az agyalapi mirigy más hormonjaira nincs hatással.
A kinagolid vagy más D2-agonista az agyalapi mirigy felületén levő laktrotróf receptorokhoz kötődik, és csökkenti az adenilil cikláz(en) enzim sejten belüli aktivitását, amely a cAMP előállításához szükséges. A cAMP hiánya gátolja a tejkiválasztást.
A kinagolid – ellentétben a korábban alkalmazott bromokriptinnel – csak a D2 adrenerg receptorra(en) hat, ezért jóval kevesebb a mellékhatása. További előnye a bromokriptinnel szemben, hogy elég naponta egyszer szedni, mert a felezési ideje 22 óra, valamint az, hogy nem okoz rezisztenciát.[2]
Sztereokémia
Racemát formában alkalmazzák, a klinikai hatásért elsősorban a (−) enantiomer felelős.[3]
Enantiomerek | |
---|---|
![]() CAS-szám: 140630-79-1 | ![]() CAS-szám: 140630-80-4 |
Mellékhatások, ellenjavallatok
A kinagolid ellenjavallt terhesség alatt megfelelő tapasztalatok híján, bár az állatkísérletek nem mutattak magzatot károsító hatást. A hormonális (tablettás) fogamzásgátlók nem megfelelőek a kinagoliddal együtt szedve. Ugyancsak ellenjavallt a kinagolid vese- és májkárosodás esetén, mivel itt sincs megfelelő klinikai tapasztalat.
Ugyancsak ellenjavallt a kinagolid szoptatás esetén. Egyrészt nem ismert, hogy kiválasztódik-e az anyatejbe, másrészt a tejkiválasztás csökkenése rendszerint lehetetlenné teszi a szoptatást.
Vérnyomáscsökkenést, szédülést okozhat, különösen fekvő vagy ülő helyzetből történő felálláskor.[4]
Fáradtságot, álmosságot okozhat, különösen alkoholfogyasztás mellett. Az alkohol és a dopamin-antagonista gyógyszerek rontják a kinagolid hatásosságát.
Egyes betegeknél hirtelen elalvást okoz minden előjel és fáradtság nélkül, ami a járművezetést veszélyessé teszi. Ilyen esetben a gyógyszert felíró orvoshoz kell fordulni. Más esetekben alvászavar léphet fel.
Étvágytalanságot, hányingert, hasfájást, hasmenést, másoknál székrekedést okozhat, ezért kerülni kell a fűszeres ételeket, különösen a kezelés elején, és megfelelő mennyiségű folyadékot kell fogyasztani. Székrekedés ellen a rostos ételek segítenek.
Megnövekedett szexuális vágyat és fokozott kockázatvállalást okozhat. Erősíti az impulzív személyiségzavar(en) tüneteit.
Adagolás
Szájon át, este, étkezés után. A kinagolid adagját fokozatosan kell növelni a mellékhatások csökkentése érdekében. A hatás két óra múlva kezdődik, 4–6 óra múlva éri el a maximumát, és kb. 24 órán át tart.
A kezdő adag az első három napban 25 μg, a második három napban 50 μg. Az első hét utáni ajánlott adag napi 75 μg. Ezután szükség esetén 4-hetenként növelhető az adag 75 vagy 150 μg-os lépésekben. 300 μg-nál nagyobb napi mennyiségre a betegek kevesebb mint ⅓-ának van szüksége.
Készítmények
A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben:[5]
- Norprolac
- Prodelion
Magyarországon:[6]
- NORPROLAC 25 mikrogramm tabletta és 50 mikrogramm tabletta
- NORPROLAC 75 mikrogramm tabletta
- NORPROLAC 150 mikrogramm tabletta
Fizikai/kémiai tulajdonságok
Szürkéssárga színű szilárd anyag.
LD50-értéke egyszeri, szájon át beadott adag után: egér 357–500 mg/tskg, patkány >500 mg/tskg; nyúl >150 mg/tskg.
Patkányokban a kinagolid hosszú idejű szedése a koleszterinszint csökkenését okozta, ami arra utal, hogy befolyással van a zsírlebontásra. Ezt más dopaminerg szereknél is megfigyelték.
Jegyzetek
- ↑ Anne Barlier and Philippe Jaquet: Quinagolide – a valuable treatment option for hyperprolactinaemia (European Journal of Endocrinology)
- ↑ Rezisztencián ez esetben azt kell érteni, hogy hosszabb idejű, 15–30 mg mennyiségű bromakriptin ellenére sem csökken a prolaktin szintje.
- ↑ https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Quinagolide#section=Top
- ↑ Ortosztatikus vérnyomásesés(en). Magyarul: Ortosztatikus hipotónia Archiválva 2013. december 2-i dátummal a Wayback Machine-ben (Dr.Info)
- ↑ Quinagolide[halott link] (Generic Drugs)
- ↑ Quinagolide Archiválva 2013. december 2-i dátummal a Wayback Machine-ben (OGYI)
Források
- Anne Barlier and Philippe Jaquet: Quinagolide – a valuable treatment option for hyperprolactinaemia (European Journal of Endocrinology)
- Quinagolide Archiválva 2013. december 3-i dátummal a Wayback Machine-ben (Patient.co.uk)
- Norprolac Tablets 25, 50 and 75 micrograms (emc)
- Norprolac (netdoctor)
- DRUG NAME: Quinagolide (BC Cancer Agency)
- Quinagolide full info[halott link] (MIMS; ingyenes regisztráció szükséges)
- Quinagolide (DrugFuture.com)
További információk
- Quinagolide (Drug Synthesis)
- Cristiano Busso1, Manuel Fernández-Sánchez, Juan Antonio García-Velasco, José Landeras, Augustín Ballesteros, Elkin Muñoz, Sandra González, Carlos Simón, Joan-Carles Arce and Antonio Pellicer: The non-ergot derived dopamine agonist quinagolide in prevention of early ovarian hyperstimulation syndrome in IVF patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial
- R Igbokwe, T Jolas, A Waters & J Webster: Differential effects of dopamine agonists at D2S and 5HT2B receptors (Endocrine Abstracts)
Kapcsolódó szócikkek
- anyatej
- dopamin-receptor(en)
- bromokriptin
- kabergolin(en)