ブレクスピプラゾール

ブレクスピプラゾール
IUPAC命名法による物質名
  • 7-[4-[4-(1-benzothiophen-4-yl)piperazin-1-yl]butoxy]quinolin-2(1H)-one
臨床データ
発音 [brɛkˈspɪprəzoʊl] brek-SPIP-rə-zohl
販売名 レキサルティ
Drugs.com monograph
MedlinePlus a615046
ライセンス US Daily Med:リンク
胎児危険度分類
法的規制
投与経路 経口
薬物動態データ
生物学的利用能95% (Tmax = 4 hours)[9]
血漿タンパク結合>99%
代謝肝臓 - CYP3A4 、 CYP2D6)
半減期91 時間 (brexpiprazole), 86 時間 (major metabolite)
排泄便 (46%), 尿 (25%)
識別
CAS番号
 913611-97-9
ATCコード N05AX16 (WHO)
PubChem CID: 11978813
DrugBank DB09128
ChemSpider 10152155
UNII 2J3YBM1K8C
KEGG D10309
ChEBI CHEBI:134716
ChEMBL CHEMBL2105760
別名 OPC-34712
化学的データ
化学式C25H27N3O2S
分子量433.57 g·mol−1
  • O=C5/C=C\c4ccc(OCCCCN3CCN(c1cccc2sccc12)CC3)cc4N5
  • InChI=1S/C25H27N3O2S/c29-25-9-7-19-6-8-20(18-22(19)26-25)30-16-2-1-11-27-12-14-28(15-13-27)23-4-3-5-24-21(23)10-17-31-24/h3-10,17-18H,1-2,11-16H2,(H,26,29)
  • Key:ZKIAIYBUSXZPLP-UHFFFAOYSA-N
テンプレートを表示
レキサルティの箱
ブレクスピプラゾールのブリスターパック

ブレクスピプラゾール（英語: Brexpiprazole）は、非定型抗精神病薬の一つ。大塚製薬により開発され、日本国内では、2018年4月18日に「統合失調症」の適応で薬価収載され[11][12]、2023年12月22日、「うつ病・うつ状態（既存治療で十分な効果が認められない場合に限る）」の適応が追加された[13][14]。商品名：レキサルティ（Rexulti）で1mgOD錠、2mgOD錠が発売されている[12][15]。

概要

ブレクスピプラゾールは、ドパミンD2受容体およびセロトニン5HT1A受容体に対するパーシャルアゴニスト作用、セロトニン5HT2A受容体、アドレナリンα1B受容体およびアドレナリンα2C受容体に対するアンタゴニスト作用を示す薬剤である[12][14]。大塚製薬が先立って開発したアリピプラゾールと比較して、セロトニン系およびアドレナリン系に作用し、ドパミンD2受容体への刺激作用を弱めた薬理学的特性を持つ[12][14]。薬剤として、薬剤使用に伴う有害事象（代謝性障害［体重増加、高脂血症、糖尿病］と錐体外路症状（アカシジア、遅発性ジスキネジアなど）のリスクの軽減が評価されている[14]。

効能・効果

日本

  • 統合失調症[11] ：2018年4月18日薬価収載[11]。
  • うつ病・うつ状態（既存治療で十分な効果が認められない場合に限る）[13] ： 2023年12月22日、効能効果の承認[13]。

アメリカ

適応申請中

歴史

  • 2015年
    • 7月10日 - 「成人の統合失調症」、「大うつ病補助療法」の適応でアメリカで承認[16]。
  • 2017年
    • 1月6日 - 厚生労働省に承認申請[21]。
  • 2018年
    • 4月18日 - 日本で「統合失調症」の適応で薬価収載[11]。
  • 2021年
    • 8月17日 - 剤形追加品目として、「レキサルティOD錠0.5mg・OD錠1mg・OD錠2mg」が製造販売承認を取得[22]。
  • 2023年
    • 12月22日 - 日本で「うつ病・うつ状態（既存治療で十分な効果が認められない場合に限る）」の適応が追加承認[13]。
    • 7月3日 - 大塚製薬がレキサルティ錠の1mg、2mgの販売を中止すると発表[15]。出荷停止予定時期は2024年6月としており、代替品として同薬の口腔内崩壊錠（OD）0.5mg、同1mg、同2mgとしている[15]。
  • 2024年

受容体

受容体 Receptor Ki (nM) 作用 備考
D1 en:Dopamine receptor D1 160000 ND
D2 Long en:Dopamine receptor D2 0.30000 パーシャルアゴニスト
D3 en:Dopamine receptor D3 1.1 パーシャルアゴニスト
D4 en:Dopamine receptor D4 6.3000 ND
D5 en:Dopamine receptor D5 ND000 ND
5-HT1A en:5-HT1A receptor 0.12 パーシャルアゴニスト 抗うつ作用に関与
5-HT1B en:5-HT1B receptor 3200 ND
5-HT2A en:5-HT2A receptor 0.47 アンタゴニスト
5-HT2B en:5-HT2B receptor 1.9000 アンタゴニスト 鎮静作用に関与
5-HT2C en:5-HT2C receptor 34000 アンタゴニスト 食欲刺激作用に関与
5-HT6 en:5-HT6 receptor 58 アンタゴニスト
5-HT7 en:5-HT7 receptor 3.700 アンタゴニスト
H1 en:Histamine H1 receptor 190000 アンタゴニスト 強力な鎮静作用に関与
H2 en:Histamine H2 receptor 10000以上 ND
H3 en:Histamine H4 receptor 10000以上 ND
M1 en:Muscarinic acetylcholine receptor M1 67% at 10 μM ND 抗コリン作用に関与
M2 en:Muscarinic acetylcholine receptor M2 10000以上000 ND
α1A en:Alpha-1A adrenergic receptor 3.800 アンタゴニスト 起立性低血圧に関与
α1B en:Alpha-1B adrenergic receptor 0.1700 アンタゴニスト 抗うつ作用に関与
α2A en:Alpha-2A adrenergic receptor 15 アンタゴニスト
α2B en:Alpha-2B adrenergic receptor 17 アンタゴニスト
α2C en:Alpha-2C adrenergic receptor 0.59000 アンタゴニスト 抗うつ作用に関与

臨床試験

アルツハイマー型認知症に伴うアジテーション

主要評価項目は、12週間後のCMAI（Cohen-Mansfield Agitation Inventory：アジテーション症状29項目の出現頻度を評価する指標）で評価[23][24]。

  • 第3相試験

2つのランダム化比較試験で合計610人（ブレクスピプラゾール2mg/日 or 3mg/日投与群：363人、プラセボ群：247人）で12週目にブレクスピプラゾールの使用群によるCMAIスコアの平均変化はプラセボよりも統計的有意に高かく 、アジテーションの改善が確認された(-25.1 vs -19.1、P値 =0.043)[23][24]。

PTSD

主要評価項目は、投与10週目までのプラセボとセルトラリン併用療法に対するブレクスピプラゾールとセルトラリン併用療法のCAPS-5（Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5）総スコアの変化量で行った[25]。

  • 第2相試験
    • #061試験 - ブレクスピプラゾールとセルトラリン併用群における、CAPS-5総スコアの最小二乗平均値は-16.4だった（p=0.011、セルトラリンとプラセボ併用群と比較）[25]。ブレクスピプラゾールとプラセボ併用群では-12.2、セルトラリンとプラセボ併用群では-11.4、プラセボ単体群では-10.5だった[25]。
  • 第3相試験
    • #071試験 - ブレクスピプラゾールとセルトラリンの併用群による最小二乗平均値は-19.2だった（p=0.0007、セルトラリンとプラセボ併用群と比較）[25]。セルトラリンとプラセボ併用群では-13.6だった[25]。
    • #072試験 - ブレクスピプラゾール2mg/日とセルトラリンを併用した結果、最小二乗平均値は-16.5だった（p=0.52、セルトラリンとプラセボ併用群と比較）[25]。ブレクスピプラゾール3mg/日とセルトラリンの併用群では-18.3（p=0.66、セルトラリンとプラセボ併用群と比較）、セルトラリンとプラセボ併用群と比較では-17.6だった[25]。

脚注

  1. ^ a b “Rexulti brexpiprazole 4 mg film coated tablets blisters (273224)”. Therapeutic Goods Administration (TGA). 26 February 2023閲覧。
  2. ^ AusPAR: Brexpiprazole
  3. ^ “Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2017”. Therapeutic Goods Administration (TGA) (21 June 2022). 9 April 2023閲覧。
  4. ^ “Prescription medicines and biologicals: TGA annual summary 2017”. Therapeutic Goods Administration (TGA) (21 June 2022). 31 March 2024閲覧。
  5. ^ “Rexulti Product information”. Health Canada. 26 February 2023閲覧。
  6. ^ Rexulti monograph
  7. ^ “Mental health”. Health Canada (9 May 2018). 13 April 2024閲覧。
  8. ^ “Rxulti EPAR”. European Medicines Agency (EMA) (17 September 2018). 26 February 2023閲覧。 Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  9. ^ a b “Rexulti- brexpiprazole tablet Rexulti- brexpiprazole kit”. DailyMed (21 February 2023). 26 February 2023閲覧。
  10. ^ “Brexpiprazole (Rexulti) Use During Pregnancy”. Drugs.com (10 February 2020). 18 August 2020閲覧。
  11. ^ a b c d “新規抗精神病薬「レキサルティ®錠」 統合失調症の適応で国内で新発売”. 大塚製薬株式会社　Otsuka Pharmaceutical. 大塚製薬株式会社 (2024年2月9日). 2024年6月15日閲覧。
  12. ^ a b c d “新規抗精神病薬「レキサルティ®錠」 統合失調症の適応で国内で新発売]”. 大塚製薬株式会社 (2018年4月18日). 2022年3月11日閲覧。
  13. ^ a b c d “抗精神病薬「レキサルティ」 うつ病・うつ状態の効能追加の承認取得”. 大塚製薬株式会社　Otsuka Pharmaceutical. 大塚製薬株式会社 (2024年2月9日). 2024年6月15日閲覧。
  14. ^ a b c d 「うつ病の増強療法に用いる非定型抗精神病薬」『日本経済新聞社』2024年2月2日。2024年6月16日閲覧。
  15. ^ a b c “抗精神病薬レキサルティの錠剤が発売中止に”. Medical Tribune. 株式会社メディカルトリビューン (2020年7月4日). 2024年7月20日閲覧。
  16. ^ a b c “新規抗精神病薬「REXULTI®（レキサルティ）」 成人の統合失調症と大うつ病補助療法の2つの適応で米国FDAが承認｜ニュースリリース｜大塚製薬”. 大塚製薬株式会社　Otsuka Pharmaceutical. 大塚製薬株式会社 (2015年7月13日). 2024年7月21日閲覧。
  17. ^ a b c “抗精神病薬「ブレクスピプラゾール」アルツハイマー型認知症に伴う行動障害について米国FDAより効能追加承認を取得｜ニュースリリース｜大塚製薬”. 大塚製薬株式会社　Otsuka Pharmaceutical. 大塚製薬株式会社 (2024年2月9日). 2024年6月15日閲覧。
  18. ^ “大塚HD、アルツハイマー関連薬を厚労省に申請”. 日本経済新聞. 日本経済新聞社 (2023年10月31日). 2024年6月21日閲覧。
  19. ^ “大塚製薬、抗精神病薬「ブレクスピプラゾール」 米国で新規効能を追加申請- 成人の心的外傷後ストレス障害（PTSD）について -”. 日経バイオテクONLINE. 日本経済新聞社 (2024年4月9日). 2024年6月21日閲覧。
  20. ^ “抗精神病薬「ブレクスピプラゾール」 成人の心的外傷後ストレス障害（PTSD）について米国FDAが申請を受理｜ニュースリリース｜大塚製薬”. 大塚製薬株式会社　Otsuka Pharmaceutical. 大塚製薬株式会社 (2024年6月18日). 2024年7月26日閲覧。
  21. ^ “大塚製薬　新規抗精神病薬ブレクスピプラゾール　統合失調症の適応で国内申請 | ニュース | ミクスOnline”. www.mixonline.jp. 株式会社ミクス (2017年1月10日). 2024年7月22日閲覧。
  22. ^ “新規抗精神病薬の剤形追加「レキサルティ®OD錠」国内製造販売承認を取得｜ニュースリリース｜大塚製薬”. 大塚製薬株式会社　Otsuka Pharmaceutical. 大塚製薬株式会社 (2024年2月9日). 2024年7月20日閲覧。
  23. ^ a b “Brexpiprazole is Efficacious in Reducing Alzheimer Dementia-Related Agitation” (英語). Psychiatry Advisor. Psychiatry Advisor (2024年3月20日). 2024年7月26日閲覧。
  24. ^ a b “アルツハイマー型認知症に伴うアジテーションに対するブレクスピプラゾールの有効性について米国老年精神医学会（AAGP）2024にて新たなデータ分析結果を発表｜ニュースリリース｜大塚製薬”. 大塚製薬株式会社　Otsuka Pharmaceutical. 大塚製薬株式会社 (2024年3月22日). 2024年7月26日閲覧。
  25. ^ a b c d e f g “成人のPTSDに対するブレクスピプラゾールの臨床試験結果を発表”. www.m3.com. m3 (2024年5月31日). 2024年7月24日閲覧。
  • 表
  • 話
  • 編
  • 歴
定型抗精神病薬
ブチロフェノン系
ジフェニルブチルピペリジン（英語版）
  • Clopimozide
  • Fluspirilene
  • Penfluridol
  • Pimozide
フェノチアジン系
チオキサンテン（英語版）系
  • Chlorprothixene
  • Clopenthixol
  • Flupentixol
  • Thiothixene
  • Zuclopenthixol
三環系
  • アモキサピン
  • Butaclamol
  • Carpipramine
  • Loxapine
  • Metitepine/Methiothepin
  • Octoclothiepin
その他
  • Molindone
  • Oxypertine
  • Prothipendyl
非定型抗精神病薬
Azapirones
ベンザミド系
ブチロフェノン系
  • Cinuperone
  • Setoperone
三環系
その他
その他
  • Cannabidiol
  • D-Cycloserine
  • Mifepristone
  • Reserpine
  • Rimcazole
  • Secretin
  • Talnetant
  • Tetrabenazine
  • Vabicaserin
カテゴリ カテゴリ
  • 表
  • 話
  • 編
  • 歴
 
受容体拮抗薬 / 再取り込み阻害薬
セロトニン2受容体拮抗・再取り込み阻害薬 (SARIs)
ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬 (NaSSAs)
ノルアドレナリン・ドパミン脱抑制薬 (NDDIs)
 
アザピロン と 5-HT1A阻害薬
カテゴリ カテゴリ