Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III

Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III
Биохимические эффекты 17β-гидроксистероидной недостаточности-3 в биосинтезе тестостерона. Обычно уровни андростендиона значительно повышаются, в то время как уровни тестостерона снижаются, что приводит к недостаточной вирилизации у мужчин.
МКБ-10	E29.1
МКБ-10-КМ	E29.1
OMIM	264300
DiseasesDB	32638
MeSH	C537805

Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III — редкое интерсекс-состояние, влияющее на биосинтез тестостерона под действием 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III (17β-HSD III)^[1][2], который может вызывать нарушение вирилизации младенцев генетически мужского пола^[3].

Дефицит 17-β-гидроксистероиддегидрогеназы III клинически характеризуется либо гениталиями неопределенного типа, либо полностью женскими наружными гениталиями при рождении; как следствие нарушения дифференциации пола у лиц с кариотипом 46.XY, а также^[1][4][5]:

• Гипотиреозом
• Крипторхизмом
• Бесплодием
• Нарушением обмена веществ

Генетически дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III (аутосомно-рецессивное расстройство) вызван мутациями, обнаруженными в гене 17β-HSD III (17BHSD3)^[6][7].

Андростендион вырабатывается в яичках, а также в коре надпочечников. Андростендион генерируется из дегидроэпиандростерона (DHEA) или гидроксипрогестерона^[8].

Дефицит гена HSD17B3 характеризуется биохимическим снижением уровня тестостерона и повышением уровня андростендиона в результате дефекта преобразования андростендиона в тестостерон. Это приводит к клинически важному более высокому соотношению андростендиона к тестостерону^[6][9][10].

С точки зрения диагностики дефицита 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III следует учитывать следующее^[3][6]:

• Увеличение соотношения андростендиона к тестостерону
• Дисгормоногенез щитовидной железы
• Генетическое тестирование

В Консенсусном заявлении 2006 года (англ. 2006 Consensus statement) по лечению интерсекс-состояний говорится, что люди с дефицитом 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III имеют средний риск развития злокачественных заболеваний зародышевых клеток (28 %), и рекомендует проводить мониторинг гонад^[11]. В обзоре 2010 года риск возникновения опухолей зародышевых клеток составил 17 %^[12].

Лечение дефицита 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III может состоять, согласно одному источнику, в уничтожении половых желез до наступления половой зрелости, что, в свою очередь, останавливает маскулинизацию^[6].

Хьюитт и Уорн утверждают, что дети с дефицитом 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III, которые воспитываются как девочки, часто в будущем всё равно гендерно ощущают себя мужчинами, описывая эти изменения как «хорошо известное, спонтанное изменение половой идентичности от женской к мужской», которое «происходит после наступления половой зрелости»^[13]. Систематический обзор изменения гендерных ролей в 2005 году выявил частоту изменения гендерных ролей, у 39-64 % людей с дефицитом 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III, воспитанных как девочки^[14].

Изменение половых признаков у детей в соответствии с социальными нормами осуждается многочисленными правозащитными организациями по всему миру и описываются как «вредоносные практики»^[15][16][17].

Дело рассматривавшееся в 2016 году в Суде по семейным делам Австралии^[18] широко освещалось в национальных^[19][20][21] и международных СМИ^[22]. Судья постановил, что родители разрешили стерилизацию своего пятилетнего ребенка. Ранее ребенок подвергался медицинским вмешательствам из-за своей интерсекс-вариации. Медицинские вмешательства включали в себя клиторидэктомию и лабиапластику, без необходимого надзора со стороны суда, они были описаны судьей как операции, которые «улучшали внешний вид половых органов»^[18]. Организация Intersex Human Rights Australia^[англ.] сочла это «тревожным» и заявила, что случай зависел от гендерных стереотипов и не учитывал данные о риске рака^[23].

• Интерсекс
• 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы