VHL
VHL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | elongin binding proteinvon Hippel-Lindau disease tumor suppressorpVHLvon Hippel-Lindau tumor suppressorE3 ubiquitin protein ligaseVHLprotein G7Von Hippel-Lindau Tumor Suppressor Protein | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние ID | GeneCards: [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
VHL (сокр. от нем. Von Hippel–Lindau), также опухолевый супрессор VHL или pVHL — белок-онкосупрессор (антионкобелок), который кодируется одноимённым геном VHL, расположенным на коротком плече (p-плече) 3-ей хромосомы[1][2]. Мутация гена VHL связана с аутосомно-доминантным заболеванием — болезнью Гиппеля—Линдау[3]. Большинство спорадических светлоклеточных карцином почек характеризуются инактивацией гена-онкосупрессора VHL[4].
Белок состоит из остатков 213 аминокислот, а его молекулярная масса составляет 24 153 Да[5].
Аббревиатура белка VHL происходит от сокращения названия болезни (von Hippel-Lindau). Впервые название данного белка было использовано в мартовском номере 1988 года журнала Nature, в статье исследователями Bernd Seizinger и его сотрудниками. В ней описывалось влияние патогенного белка VHL на онкогенез и был установленно расположение предполагаемого патогенного гена в локусе 3p25[6].
Структура гена
Ген VHL у человека локализуется на 3-й хромосоме в локусе 3p26-p25. Ген VHL включает в себя 3 экзона и 642 пары нуклеотидов ДНК[7].
Два из стартовых кодонов гена в первом экзоне приводят к экспрессии двух форм белка VHL. Первый экзон насчитывает 213 пар нуклеотидов, которые транскрибируются на молекулу мРНК, начиная с первого стартового кодона, тогда как второй стартовый кодон находится в положении 54 и предшествует кодирующей последовательности инициации трансляции. Транскрипция гена из этого исходного сайта и трансляция мРНК приводят к синтезу белка VHL1, состоящего из 160 аминокислот, обозначенного VHL19[8], в отличие от первой формы белка с более высокой молекулярной массой — VHL30[9]. Было обнаружено, что изоформы VHL30 в основном локализуются в цитоплазме, а изоформа VHL19 — в клеточном ядре; это указывает на то, что выполняемые функции данных белков не идентичны[10][11]. В одном исследовании присутствие pVHL в митохондриях было продемонстрировано с помощью меченых GFP антител[12]. Когда молекулярная масса не имеет отношения к описанию функции белка, то используется обозначение pVHL.
Было обнаружено, что транскрипт pVHL мРНК альтернативно сплайсирован, что выражается в наличии в клетке двух изоформ мРНК, одна из которых имеет экзон 2, а другая без экзона. Поскольку люди с мутированным геном VHL лишены экзона 2 и имеют ярко выраженные симптомы болезни von Hippel—Lindau, то похоже, что только более длинная белковая изоформа действует как супрессор. До сих пор не доказано, что альтернативные сплайсирующие мРНК являются трансляционными in vivo[13].
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/6c/VHL_potein.svg/600px-VHL_potein.svg.png)
Промоторная последовательность гена VHL богата репликатами GC, не имеет ТАТА-бокса и CCAAT-последовательности; инициация транскрипции, вероятно, происходит в точке, предполагающей связывание белка Sp1, 60 пар оснований в направлении 5'-конца нити ДНК от первого стартового кодона VHL. Последовательность промотора имеет множество предсказуемых сайтов для связывания факторов транскрипции, но до сих пор не был идентифицирован механизм контроля экспрессии гена VHL. Последовательность кодирования гена предшествует 3’UTR-области, имеющей 11 повторов Alu[15].
Экспрессия гена
Экспрессия гена VHL не ограничена органами, из которых развиваются опухоли при болезни von Hippel—Lindau. Она происходит во многих типах клеток как у плода, так и у взрослых организмов[7]. В ходе эмбриогенеза мРНК гена VHL была обнаружена практически во всех типах тканей с 6-й недели жизни. Но особенно большое количество молекул мРНК VHL было найдено в тканях урогенитального тракта, головного мозга, спинного мозга, спинальных ганглиях, глазного нерва и эпителия бронхов[13]. Распределение усиленной экспрессии гена VHL совершенно точно не соответствует тканям при болезни von Hippel—Lindau[14]. В развивающейся нормальной почке (метанефрос) VHL экспрессируется в проксимальной канальце (из которого возникает карцинома почки), но белок pVHL в изобилии синтезируется в петле Генле[13][16]. Нет никаких свидетельств различий в экспрессии двух форм белка VHL19 и VHL30 между различными тканями плода.
Функции
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/a5/VHL_hydro.jpg/220px-VHL_hydro.jpg)
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d0/VHL_components.jpeg/220px-VHL_components.jpeg)
Белок pVHL воздействует на клетки в комплексе, состоящем из многочисленных белков, которые прямо или косвенно взаимодействуют с ним, посредством образования связей. На сегодняшний день известно, что эта группа белков включает:
- элонгин C[18] и элонгин B[18], CUL2[19] и Rbx1 (также называемый ROC1 или Hrt1)[20]; В комплекс также входит ацетилтрансфераза SSAT2[21];
- HIF-1[22];
- фибронектин[23];
- тубулин-формирующие микротрубочки[11];
- sp1 транскрипционный фактор[24];
- протеинкиназы C (PKC-δ изотипы, PKC-ζ и PKC-λ)[25][26];
- белки из семейства деубиквитинизирующих ферментов, VDU1 и VDU2 (VHL-взаимодействующий деубиквитинирующий фермент-1/2)[27][28];
- белок-онкосупрессор P53[29];
- гиперфосфорилированный Rpb1-белок, субъединицы РНК-полимеразы II[30];
- имидопептидаза, которая прикрепляется к N-концу белка в аминокислотных остатках 1-57;
- Tat 1 связывающий белок (белок Tat 1 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1)) прикрепляется к области pVHL 1: 87;
- Филамин (актинсвязывающий белок, АБП) также прикрепляется к этой области.
При высоких концентрациях в клетке молекулы белка pVHL могут связываться друг с другом через аминокислотные остатки 96-122, но не было продемонстрировано, чтобы молекулы pVHL связывались друг с другом при физиологических (нормальных) концентрациях[31].
Основные функции, выполняемые белком pVHL:
- в комплексе с элонгином C, элонгином B и куллином (CUL2) с активной убиквитинлигазы E3 в качестве субстратного белка участвует в убиквитинировании белка HIF1-α[32]. Данный комплекс разрушает белок HIF1-α в протеасоме и ингибирует транскрипцию индуцированных гипоксией генов, активированных данным белком;
- ингибирование транскрипции определённых факторов роста (например, VEGF) через Sp1;
- модификация внутриклеточных сигнальных процессов, посредством ингибирования атипичных путей белка протеинкиназами PKC-δ, PKC-ζ и PKC-λ, а также путём убиквитинирования[25][26][33];
- при связывании с фибронектином pVHL может влиять на образование внеклеточного матрикса[14];
- связывание с тубулином из микротрубочек ингибирует их деполимеризацию; Эта функция pVHL не зависит от активности убиквитинлигазы Е3, входящей в комплекс VBC, потому что мутантный pVHL-белок, не имеющий элонгин С связывающего сайта, сохраняет способность стабилизации микротрубочек[11];
- Необъяснимым образом контролирует клеточный цикл; VHL-/- (не содержащие VHL) клетки не могут покинуть цикл после экспериментального ответа на такой фактор, как удаление сыворотки культуральной среды[34][35]; Возможность выхода из клеточного цикла была восстановлена при введении pVHL; Контроль цикла с помощью pVHL проявляется многофакторно: два исследования показали, что pVHL ингибирует циклин D1, который является митогеном[36][37]; В другом исследовании показано, что pVHL ингибирует TGF-α, ген которого недавно был идентифицирован как регулируемый белком HIF[38].
В одном исследовании было продемонстрировано, что pVHL связывается in vivo с белком P53, стабилизируя и предотвращая убиквитинирование P53 белком Mdm2; Кроме того, в условиях повреждения ДНК (генотоксический стресс) pVHL способствует взаимодействию белков P53 и P300 и последующему ацетилированию P53, что приводит к увеличению транскрипционной активности этого белка и эффективной остановки клеточного цикла и, как следствие к индукции апоптоза. По-видимому, это может быть искомый, нелетальный механизм действия HIF-α, в котором pVHL выполняет роль супрессорного белка[29]. Важность взаимодействия pVHL с филамазой и ВИЧ-связывающим белком Tat неясна[13].
Регуляция функций
В пределах нуклеотидной последовательности гена VHL было найдено несколько консенсусных киназных последовательностей, поэтому регулирование функции белка pVHL может основываться на киназном фосфорилировании[14]. Недавно было показано, что VHL30 является субстратом для киназы 3 гликогенсинтазы (GSK3) in vitro и in vivo[39]. Фермент фосфорилирует VHL30 по сериновому остатку 68; прежде белок должен быть фосфорилирован на серине 72, который in vitro катализирует казеинкиназу I. Как показано в той же работе, мутантный некиназный VHL30-белок не имеет функции стабилизации микротрубочек.
Эквиваленты гена VHL у животных
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/61/VHLComplex.jpg/220px-VHLComplex.jpg)
Генетическая последовательность VHL высоко консервативна у гомологичных человекообразных приматов и грызунов[40][41]. Гомологичный ген был обнаружен у нематод Caenorhabditis elegans[40] и в плодовой мушке[42]. Сохранение последовательностей генов особенно велико в областях, связывающих домены с другими белками[43]. Комплекс pVHL-элонгин B-элонгин С напоминает комплекс SCF у дрожжей, который проявляет функцию полиубиквитинирования белков посредством их протеолиза. Элонгин C и Cul2 представляют собой, соответственно эквивалентные дрожжевые белки Skp1 и Cdc53. Сходство этих белков было подтверждено позже предположением о том, что белковый комплекс pVHL функционирует в клетках человека как убиквитин-E3-лигаза[44]. Область гена VHL между кодонами 14-53, кодирует восемь репликатов, содержащие кислые аминокислоты (с повышенным содержанием карбоксильных групп) [Gly-X-Glu-Glu-X]8 (GXEEX8), которая гомологична мембранному белку Trypanosoma brucei[англ.][40]. Значение этого факта остается неизвестным[14].
Патологии, связанные с мутацией гена VHL
Общий объём описанной мутации | 823 |
Сдвигов рамки считывания | 297 (36,08 %) |
Делеции | 235 (28,55 %) |
Инсерции | 62 (7,53 %) |
Точечные мутации | 496 (60,27 %) |
Миссенс-мутации | 399 (48,48 %) |
Нонсенс-мутации | 97 (11,79 %) |
G>A | 29 |
G>A w CpG | 42 |
C>T | 65 |
C>T at CpG | 57 |
A>T | 10 |
A>G | 20 |
A>C | 17 |
T>G | 20 |
T>C | 76 |
T>A | 29 |
C>A | 30 |
C>G | 47 |
G>T | 41 |
G>C | 29 |
Комплексные мутации | 2 (0,24 %) |
Гомозиготные мыши с VHL-/- живут 10,5-12,5 дней внутриутробной жизни; причиной выкидыша является нарушение вагулогенетики плаценты. Вероятно, это очень редкая мутация обоих аллелей VHL, которая у людей также препятствует раннему развитию эмбриона[46][47].
Как упоминалось ранее, мутация гена VHL у гетерозигот человека почти всегда вызывает болезнь von Hippel—Lindau. Клиническое распространение заболевания из-за частоты отдельных симптомов, особенно светлоклеточной карциномы почки и феохромоцитомы, коррелирует с характером мутации в гене VHL. Таким образом, большое количество делеций и преждевременное прекращение трансляции, приводящие к укороченной молекуле pVHL, характерны для заболевания типа 1, и точечные мутации, особенно миссенс, отвечают за тип 2[14]. Известно более 500 различных мутаций зародышевой линии в гене VHL; все случаи новых мутаций сообщаются в международный реестр.
Тип | Тип мутации | Молекулярный дефект | HB R | HB CNN | RCC | Pheo | GEP |
---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | Делеции, нонсенс | Гиперэкспрессия HIF и сверхэкспрессия генов ответа гипоксии | + | + | + | - | - |
2A | Миссенс | Гиперэкспрессия HIF и сверхэкспрессия генов ответа гипоксии Дестабилизация микротрубочек | + | + | - | + | + |
2B | Миссенс | Гиперэкспрессия HIF и сверхэкспрессия генов ответа гипоксии | + | + | + | + | + |
2C | Миссенс | Нарушение ECM-образования фибронектином Механизм зависит от P53 (?) | - | - | - | + | ? |
HB R — гемангиомы сетчатки; HB CNN — гемангиомы центральной нервной системы; RCC — карцинома почек; Pheo — феохромоцитома; GEP — нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы |
Соматические мутации в гене VHL также обнаружены в спорадических опухолях почек и зародышевых клетках. Соматическая мутация гена VHL встречается примерно в 50 % случаев спорадического рака почки, и примерно в 10-20 % ген гиперметилируется[14]. Сообщалось также о 30 % случаев спорадических эмбриональных аномалий, но гиперметилирование VHL до сих пор не обнаруживалось в опухолевых клетках[14]. LOH (сокр. от англ. loss of heterozygosity — утрата гетерозиготности) гена VHL описана в спорадических панкреатических микрососудистых аденомах[49] и эндотелиальных опухолях (ELST)[50]. Мутации VHL встречаются редко при спорадической феохромоцитоме и очень редки в других формах рака: лёгких, молочной железы, яичника, яичек, шейки матки, эндометрия, простаты, колоректальный рак, карцинома мочевого пузыря, рака кожи (злокачественная меланома), плевральной карциномы, плоскоклеточной карциномы полового члена и фолликулярного рака щитовидной железы[13].
Недавно было высказано предположение, что делеция дистальных участков 11q 3-й хромосомы в клетках нейробластомы и связанная с этим потеря гена VHL в данных клетках, могут быть причиной более агрессивного фенотипа болезни[51]. Это было бы связано с предыдущими сообщениями о дифференцировке клеток незрелых опухолей нейробластомы под влиянием гипоксии, связанной с более агрессивным курсом[52]. Наблюдалась сильная корреляция между сниженными уровнями мРНК VHL и низкой выживаемостью пациентов (p = 0,013). По-видимому, наивысшая прогностическая ценность VHL обнаружена в опухолях, экспрессирующих NTRK1 (TRKA)[51].
Мутация | OMIM | Тип мутации | Тип болезни (комментарии) |
---|---|---|---|
Leu63Pro | 608537.0016 | VHL | |
Arg64Pro | 608537.0015 | VHL | |
Ile75DEL (Ile146DEL) | 608537.0001 | 437 делеция 3 п.н. | VHL тип 1 |
Phe76DEL | 226-228 делеция TTC | VHL (9 семей в UMD Central[53]) | |
76DEL | 227-229 делеция TCT | VHL (6 семей в UMD Central[53]) | |
Asn78Ser/His/Ter | |||
Ser80Leu | VHL тип 2C[54] | ||
Pro81Ser | 608537.0020 | Транзиция 454C>T | VHL тип 2C |
Val84Leu (Val155Leu) | 608537.0025 | Трансверсия 463G>T | VHL тип 2C[55] |
Pro86Leu | |||
Gly93Ser | 608537.0026 | Транзиция 490G>A | Спорадическая феохромоцитома[56] |
Tyr112His | 608537.0012 | VHL тип 2A | |
Tyr112Asn | 608537.0017 | Трансверсия 547T>A | VHL |
Asp126Tyr | 608537.0022 | ECYT2[57] | |
Val130Leu | 608537.0021 | ECYT2[57] | |
Leu135Phe | 608537.0008 | Трансверсия 618A>C | Спорадическая гемангиома эмбрионального мозжечка[58] |
147DEL | Делеция T | VHL (5 семей в UMD Central[53]) | |
Ser149Ala | 658G>T[59] | ||
Trp159Ser (Trp88Ser) | 608537.0007 | Трансверсия 476G>C | VHL спорадическая гемангиома эмбрионального мозжечка[58] |
Arg161TER | 608537.0006 | Транзиция 694C>T | VHL тип 1 спорадическая кистозная аденома придатка яичка[60] |
Cys162Tyr/Phe/Trp | |||
Leu163Pro | 608537.0018 | Транзиция 701T>C | RCC |
Val166Phe | 608537.0013 | VHL тип 2A | |
Arg167Trp (Arg23Trp) | 608537.0003 | Транзиция 712C>T | VHL typu 2B |
Arg167Gly | 608537.0004 | VHL тип 2B | |
Arg167Gln | 608537.0005 | VHL тип 2B | |
Tyr169His (Tyr98His) | 608537.0009 | Транзиция 505T>C | VHL тип 2A (мутация Black Forrest)[61][62] |
Leu178Pro | |||
Ser183TER (Ser254TER) | 608537.0002 | Трансверсия 761C>A | RCC |
Leu188Val | 608537.0014 | VHL тип 2C[63][64] | |
His191Asp | 608537.0024 | Трансверсия 571C>G | ECYT2[57] |
Pro192Ser | 608537.0023 | Транзиция 574C>T | ECYT2[57] |
Arg200Trp | 608537.0019 | Транзиция 598C>T | ECYT2[65] |
VHL — болезнь von Hippel—lindau
RCC — карцинома почек
ECYT — семейная эритроцитемия тип 2
Взаимодействия с белками
VHL взаимодействует со следующими белками:
- CCDC82[англ.],
- CUL2[англ.][66][67][68][69][70],
- Филамин[англ.][71][72]
- HIF1AN[англ.][73],
- HIF1A[73][74][75][76][77][78][79][80][81][82],
- Фактор роста нервов IB[англ.][74],
- PHF17[англ.][71],
- PSMC3[англ.][76],
- SAP130[англ.][66],
- TCEB1[англ.][67][68][69][72][74][75][83],
- TCEB2[англ.][66][67][68][69][75] и
- USP33[англ.][83].
Примечания
- ↑ Human chromosome 3 map view (неопр.). // Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Дата обращения: 23 февраля 2016. Архивировано 5 апреля 2012 года.
- ↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:12687 (англ.). Дата обращения: 21 сентября 2017. Архивировано 22 сентября 2017 года.
- ↑ Ben-Skowronek I., Kozaczuk S. Von Hippel–Lindau Syndrome (неопр.) // Hormone Research in Pædiatrics. — 2015. — Т. 84, № 3. — С. 145—152. — doi:10.1159/000431323. — PMID 26279462.
- ↑ Bodmer D., Hurk W., van Groningen J.J., Eleveld M.J., Martens G.J., Weterman M.A., van Kessel A.G. Understanding familial and non-familial renal cell cancer (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 2002. — Vol. 11, no. 20. — P. 2489—2498. — PMID 12351585.
- ↑ UniProt, P40337 (англ.). Дата обращения: 11 сентября 2017. Архивировано 25 августа 2017 года.
- ↑ Seizinger B.R., Rouleau G.A., Ozelius L.J., Lane A.H., Farmer G.E., Lamiell J.M., Haines J., Yuen J.W., Collins D., Majoor-Krakauer D., et al. Von Hippel-Lindau disease maps to the region of chromosome 3 associated with renal cell carcinoma (англ.) // Nature : journal. — 1988. — Vol. 6161, no. 332. — P. 268—269. — PMID 2894613.
- ↑ 1 2 Latif, F., Tory, K., Gnarra, J., Yao, M., Duh, F.M., Orcutt, M.L., Stackhouse, T., Kuzmin, I., Modi, W., Geil, L., et al. Identification of the von Hippel-Lindau disease tumor suppressor gene (англ.) // Science : journal. — 1993. — Vol. 5112, no. 260. — P. 1235. — PMID 8493574.
- ↑ Schoenfeld, A., Davidowitz, E.J., Burk, R.D. A second major native von Hippel-Lindau gene product, initiated from an internal translation start site, functions as a tumor suppressor (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1998. — No. 95. — P. 8817—8822.
- ↑ Iliopoulos, O., Kibel, A., Gray, S., Kaelin, W.G., Jr. Tumour suppression by the human von Hippel-Lindau gene product (англ.) // Nature Medicine : journal. — 1995. — Vol. 1. — P. 822—826.
- ↑ Iliopoulos, O., Onh, M., Kaelin, W.G., Jr. pVHL19 is a biologically active product of the von Hippel-Lindau gene arising from internal translation initiation (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1998. — Vol. 95. — P. 11661—11666. — PMID 9751722. Архивировано 30 сентября 2007 года.
- ↑ 1 2 3 Hergovich, A., Lisztwan, J., Barry, R., Ballschmieter, P., Krek, W. Regulation of microtubule stability by the von Hippel-Lindau tumour supressor protein pVHL (англ.) // Natl Cell Biol : journal. — 2003. — Vol. 5. — P. 64—70. — PMID 12510195.
- ↑ Shiao, Y.H., Resau J.H., Nagashima K., Anderson L.M., Ramakrishna G. The von Hippel-Lindau tumor suppressor targets to mitochondria (англ.) // Cancer Research[англ.] : journal. — American Association for Cancer Research[англ.], 2000. — Vol. 11, no. 60. — P. 2816—2819. — PMID 20306593. Архивировано 4 сентября 2008 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 Richards, F.M., Schofield, P.N., Fleming, S., Maher, E.R. Expression of the von Hippel-Lindau disease tumor supressor gene during human embryogenesis (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 1996. — Vol. 5. — P. 639—644. — PMID 8733131.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Richards, F.M. Molecular pathology of von Hippel-Lindau disease and the VHL tumor supressor gene (англ.) // Expert Reviews in Molecular Medicine : journal. — 2001. Архивировано 7 марта 2016 года.
- ↑ Renbaum, P., Duh, F.M., Latif, F., Zbar, B., Lerman, M.I., Kuzmin, I. Isolation and characterization of the full-length 3' untranslated region of the human von Hippel-Lindau tumor suppressor gene (англ.) // Human Genetics : journal. — 1996. — Vol. 9, no. 98. — P. 666—671. — PMID 8931697.
- ↑ Kessler, P.M. Expression of the Von Hippel-Lindau tumor suppressor gene, VHL, in human fetal kidney and during mouse embryogenesis (англ.) // Molecular Medicine[англ.] : journal. — 1995. — Vol. 1. — P. 457—466. — PMID 96091369.
- ↑ 1 2 3 4 Model utworzony na podstawie danych z Min J.H., Yang, H., Ivan, M., Gertler, F., Kaelin Jr, W.G., Pavletich, N.P. Structure of an HIF-1alpha-pVHL complex: hydroxyproline recognition in signaling (англ.) // Science : journal. — 2002. — Vol. 5574, no. 296. — P. 1886—1889. — PMID 12004076. (PDBid=1LM8), przy wykorzystaniu MBT Protein Workshop.
- ↑ 1 2 Kibel, A., Iliopoulos, O., DeCaprio, J.A., Kaelin, W.G. Binding of the von Hippel-Lindau tumor suppressor protein to Elongin B and C (англ.) // Science : journal. — 1995. — Vol. 5229, no. 269. — P. 1400—1401. — PMID 7660130.
- ↑ Pause A., Lee, S., Worrell, R.A., Chen, D.Y., Burgess, W.H., Linehan, W.M., Klausner, R.D. The von Hippel-Lindau tumor-suppressor gene product forms a stable complex with human CUL-2, a member of the Cdc53 family of proteins (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1997. — Vol. 6, no. 94. — P. 2156—2161. — PMID 9122164.
- ↑ Kamura, T., Conrad, M.N., Yan, Q., Conaway, R.C., Conaway, J.W. The Rbx1 subunit of SCF and VHL E3 ubiquitin ligase activates Rub1 modification of cullins Cdc53 and Cul2 (англ.) // Genes & Development : journal. — 1999. — Vol. 13. — P. 2928—2933. Архивировано 27 сентября 2007 года.
- ↑ Baek, J.H., Liu, Y.V., McDonald, K.R., Wesley, J.B., Hubbi, M.E., Byun, H., Semenza, G.L. SSAT2 is an essential component of the Ubiquitin ligase complex that regulates HIF-1alpha (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2007. — No. Epub. — PMID 17558023.
- ↑ Maxwell, P.H., Wiesener, M.S., Chang, G.W., Clifford, S.C., Vaux, E.C., Cockman, M.E., Wykoff, C.C., Pugh, C.W., Maher, E.R., Ratcliffe, P.J. The tumour suppressor protein VHL targets hypoxia-inducible factors for oxygen-dependent proteolysis (англ.) // Nature : journal. — 1999. — Vol. 6733, no. 399. — P. 271—275. — PMID 10353251.
- ↑ Ohh, M., Yauch, R.L., Lonergan, K.M., Whaley, J.M., Stemmer-Rachamimov, A.O., Louis, D.N., Gavin, B.J., Kley, N., Kaelin, W.G., Iliopoulos, O. The von Hippel-Lindau tumor suppressor protein is required for proper assembly of an extracellular fibronectin matrix (англ.) // Molecular Cell[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 7, no. 1. — P. 959—968. — PMID 9651579. (недоступная ссылка)
- ↑ Mukhopadhyay, D., Knebelmann, B., Cohen, H.T., Ananth, S., Sukhatme, V.P. The von Hippel-Lindau tumor suppressor gene product interacts with Sp1 to repress vascular endothelial growth factor promoter activity (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 1997. — Vol. 17. — P. 5629—5639. — PMID 97415639.
- ↑ 1 2 Okuda, H., Saitoh, K., Hirai, S., Iwai, K., Takaki, Y., Baba, M., Minato, N., Ohno, S., Shuin, T. The von Hippel-Lindau tumor suppressor protein mediates ubiquitination of activated atypical protein kinase C (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — Vol. 47, no. 276. — P. 43611—43617. — PMID 11574546.
- ↑ 1 2 Pal, S., Claffey, K.P., Dvorak, H.F., Mukhopadhyay, D. The von Hippel-Lindau gene product inhibits vascular permeability factor/ vascular endothelial growth factor expression in renal cell carcinoma by blocking protein kinase C pathways (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 1997. — No. 272. — P. 27509—27512. — PMID 98010573. Архивировано 23 апреля 2008 года.
- ↑ Li, Z., Wang, D., Na, X., Schoen, S.R., Messing, E.M., Wu, G. Identification of a deubiquitinating enzyme subfamily as substrates of the von Hippel-Lindau tumor suppressor (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 3, no. 294. — P. 700—709. — PMID 12056827.
- ↑ Li, Z., Na, X., Wang, D., Schoen, S.R., Messing, E.M., Wu, G. Ubiquitination of a novel deubiquitinating enzyme requires direct binding to von Hippel-Lindau tumor suppressor protein (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — Vol. 7, no. 277. — P. 4656—4662. — PMID 11739384. Архивировано 7 декабря 2008 года.
- ↑ 1 2 Roe, J., Kim, H., Lee, S., Kim, S., Cho, E., Youn, H. p53 Stabilization and Transactivation by a von Hippel-Lindau Protein (англ.) // Molecular Cell[англ.] : journal. — Vol. 3, no. 22. — P. 395—405. — PMID 16678111.
- ↑ Kuznetsova A.V., Meller J., Schnell P.O., Nash J.A., Ignacak M.L., Sanchez Y., Conaway J.W., Conaway R.C., Czyzyk-Krzeska M.F. von Hippel-Lindau protein binds hyperphosphorylated large subunit of RNA polymerase II through a proline hydroxylation motif and targets it for ubiquitination (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 5, no. 100. — P. 2706—2711. — PMID 12604794. Архивировано 13 февраля 2008 года.
- ↑ Cohen, H.T., Zhou, M., Welsh, A.M., Zarghamee, S., Scholz, H., Mukhopadhyay, D., Kishida, T., Zbar, B., Knebelmann, B., Sukhatme, V.P. An important von Hippel-Lindau tumor suppressor domain mediates Sp1-binding and self-association (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 1, no. 266. — P. 43—50. — PMID 10581162.
- ↑ Iwai, K., Yamanaka, K., Kamura, T., Minato, N., Conaway, R.C., Conaway, J.W., Klausner, R.D., Pause, A. Identification of the von Hippel-lindau tumor-suppressor protein as part of an active E3 ubiquitin ligase complex (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — Vol. 22, no. 96. — P. 12436—12441. — PMID 10535940.
- ↑ Datta, K., Nambudripad, R., Pal, S., Zhou, M., Cohen, H.T., Mukhopadhyay, D. Inhibition of insulin-like growth factor-I-mediated cell signaling by the von Hippel-Lindau gene product in renal cancer (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — Vol. 27, no. 275. — P. 20700—20706. — PMID 10748176. Архивировано 1 декабря 2008 года.
- ↑ Davidowitz, E.J., Schoenfeld, A.R., Burk, R.D. VHL induces renal cell differentiation and growth arrest through integration of cell-cell and cell-extracellular matrix signaling (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2001. — Vol. 3, no. 21. — P. 865—874. — PMID 11154273.
- ↑ Pause, A., Lee, S., Lonergan, K.M., Klausner, R.D. The von Hippel-Lindau tumor suppressor gene is required for cell cycle exit upon serum withdrawal (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1998. — Vol. 3, no. 95. — P. 993—998. — PMID 9448273. Архивировано 23 марта 2008 года.
- ↑ Bindra, R.S., Vasselli, J.R., Stearman, R., Linehan, W.M., Klausner, R.D. VHL-mediated hypoxia regulation of cyclin D1 in renal carcinoma cells (англ.) // Cancer Research[англ.] : journal. — American Association for Cancer Research[англ.], 2002. — Vol. 11, no. 62. — P. 3014—3019. — PMID 12036906. Архивировано 23 июля 2008 года.
- ↑ Zatyka, M., da Silva, N.F., Clifford, S.C., Morris, M.R., Wiesener,MS, Eckardt, K.U., Houlston, R.S., Richards, F.M., Latif, F., Maher, E.R. Identification of cyclin D1 and other novel targets for the von Hippel-Lindau tumor suppressor gene by expression array analysis and investigation of cyclin D1 genotype as a modifier in von Hippel-Lindau disease (англ.) // Cancer Research[англ.] : journal. — American Association for Cancer Research[англ.], 2002. — Vol. 13, no. 62. — P. 3803—3811. — PMID 12097293. Архивировано 2 июня 2009 года.
- ↑ Gunaratnam, L., Morley, M., Franovic, A., de Paulsen, N., Mekhail, K., Parolin, D.A., Nakamura, E., Lorimer, I.A., Lee, S. Hypoxia inducible factor activates the transforming growth factor-alpha/epidermal growth factor receptor growth stimulatory pathway in VHL(-/-) renal cell carcinoma cells (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — Vol. 45, no. 278. — P. 44966—44974. — PMID 12944410. Архивировано 6 апреля 2008 года.
- ↑ Hergovich, A., Lisztwan, J., Thoma, C.R., Wirbelauer, C., Barry, R.E., Krek, W. Priming-dependent phosphorylation and regulation of the tumor suppressor pVHL by glycogen synthase kinase 3 (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2006. — Vol. 15, no. 26. — P. 5784—5796. — PMID 16847331.
- ↑ 1 2 3 Woodward, E.R., Buchberger, A., Clifford, S.C., Hurst, L.D., Affara, N.A., Maher, E.R. Comparative sequence analysis of the VHL tumor suppressor gene (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press. — Vol. 3, no. 65. — P. 253—265. — PMID 10857749.
- ↑ Gao J., Naglich J.G., Laidlaw J., Whaley J.M., Seizinger B.R., Kley N. Cloning and characterization of a mouse gene with homology to the human von Hippel-Lindau disease tumor suppressor gene: implications for the potential organization of the human von Hippel-Lindau disease gene (англ.) // Cancer Research[англ.] : journal. — American Association for Cancer Research[англ.], 1995. — Vol. 4, no. 55. — P. 743—747. — PMID 7850784. Архивировано 20 ноября 2008 года.
- ↑ Adryan, B., Decker, H.J., Papas, T.S., Hsu, T. Tracheal development and the von Hippel-Lindau tumor suppressor homolog in Drosophila (англ.) // Oncogene : journal. — 200. — Vol. 24, no. 19. — P. 2803—2811. — PMID 10851083. Архивировано 27 декабря 2014 года.
- ↑ Aso, T., Yamazaki, K., Aigaki, T., Kitajima, S. Drosophila von Hippel-Lindau tumor suppressor complex possesses E3 ubiquitin ligase activity (фр.) // Biochemical and Biophysical Research Communications[англ.] : magazine. — 2000. — Vol. 1, no 276. — P. 355—361. — PMID 11006129.
- ↑ Stebbins, C.E., Kaelin, W.G., Pavletich, N.P. Structure of the VHL-ElonginC-ElonginB complex: implications for VHL tumor suppressor function (англ.) // Science : journal. — 1999. — Vol. 5413, no. 284. — P. 455—461. — PMID 10205047.
- ↑ Архивированная копия (неопр.). Дата обращения: 18 сентября 2017. Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 года.
- ↑ Gnarra, J.R., Ward, J.M., Porter, F.D., Wagner, J.R., Devor, D.E., Grinberg, A., Emmert-Buck, M.R., Westphal, H., Klausner, R.D., Linehan, W.M. Defective placental vasculogenesis causes embryonic lethality in VHL-deficient mice (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1997. — No. 94. — P. 9102—9107. — PMID 97404355. Архивировано 30 сентября 2007 года.
- ↑ Kaelin W.G. The von Hippel–Lindau tumor suppressor protein and clear cell renal carcinoma (англ.) // Clinical Cancer Research[англ.] : journal. — 2007. — January (vol. 13, no. 2 Pt 2). — P. 680s—684s. — doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-1865. — PMID 17255293.
- ↑ Shuin, T., Yamasaki, I., Tamura, K., Okuda, H., Furihata, M., Ashida, S. Von Hippel-Lindau disease: molecular pathological basis, clinical criteria, genetic testing, clinical features of tumors and treatment (англ.) // Japanese Journal of Clinical Oncology[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 6, no. 36. — P. 337—343. — PMID 16818478. Архивировано 29 июля 2010 года.
- ↑ Vortmeyer, A.O., et al. Allelic deletion and mutation of the von Hippel-Lindau (VHL) tumor suppressor gene in pancreatic microcystic adenomas (англ.) // The American Journal of Pathology[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 151. — P. 951—956. — PMID 97468663.
- ↑ Vortmeyer, A.O., et al. Somatic von Hippel-Lindau gene mutations detected in sporadic endolymphatic sac tumors (англ.) // Cancer Research[англ.] : journal. — American Association for Cancer Research[англ.], 2000. — Vol. 60. — P. 5963—5965. — PMID 20535963.
- ↑ 1 2 Hoebeeck J., Vandesompele J., Nilsson H., De Preter K., Van Roy N., De Smet E., Yigit N., De Paepe A., Laureys G., Påhlman S., Speleman F. The von Hippel-Lindau tumor suppressor gene expression level has prognostic value in neuroblastoma (англ.) // International Journal of Cancer[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 119. — PMID 16506218.
- ↑ Attiyeh EF, London WB, Mossé YP, Wang Q, Winter C, Khazi D, McGrady PW, Seeger RC, Look AT, Shimada H, Brodeur GM, Cohn SL, Matthay KK, Maris JM, "Chromosome 1p and 11q deletions and outcome in neuroblastoma.", The New England journal of medicine (353 (21) ed.), PMID 16306521
{{citation}}
: Неизвестный параметр|data=
игнорируется (|date=
предлагается) (справка); Неизвестный параметр|s=
игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ 1 2 3 Архивированная копия (неопр.). Дата обращения: 18 сентября 2017. Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 года.
- ↑ Woodward, ER et al. Genetic predisposition to phaeochromocytoma: analysis of candidate genes GDNF, RET and VHL (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 1997. — Vol. 6. — P. 1051—1056. — PMID 97358578.
- ↑ Crossey, P.A., Eng, C., Ginalska-Malinowska, M., Lennard, T.W., Wheeler, D.C., Ponder, B.A., Maher, E.R. Molecular genetic diagnosis of von Hippel-Lindau disease in familial phaeochromocytoma (англ.) // Journal of Medical Genetics[англ.] : journal. — 1995. — Vol. 32. — P. 885—886. — PMID 8592333.
- ↑ Neumann, H.P., Bausch, B., McWhinney, S.R., Bender, B.U., Gimm, O., Franke, G., Schipper, J., Klisch, J., Altehoefer, C., Zerres, K., Januszewicz, A., Eng, C. Germ-line mutations in nonsyndromic pheochromocytoma (англ.) // The New England Journal of Medicine : journal. — 2002. — Vol. 346. — P. 1459—1466. — PMID 12000816.
- ↑ 1 2 3 4 Pastore, Y., Jedlickova, K., Guan, Y., Liu, E., Fahner, J., Hasle, H., Prchal, J.F., Prchal, J.T. Mutations of von Hippel-Lindau tumor-suppressor gene and congenital polycythemia (англ.) // American Journal of Human Genetics[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 73. — P. 412—419. — PMID 12844285.
- ↑ 1 2 Kanno, H., Kondo, K., Ito, S., Yamamoto, I., Fujii, S., Torigoe, S., Sakai, N., Hosaka, M., Shuin, T., Yao, M. Somatic mutations of the von Hippel-Lindau tumor suppressor gene in sporadic central nervous system hemangioblastomas (англ.) // Cancer Research[англ.] : journal. — American Association for Cancer Research[англ.], 1994. — No. 54. — P. 4845—4847. — PMID 8069849.
- ↑ Мутация семьи МакКоу.
- ↑ Gilcrease, M.Z., Schmidt, L., Zbar, B., Truong, L., Rutledge, M., Wheeler, T.M. Somatic von Hippel-Lindau mutation in clear cell papillary cystadenoma of the epididymis (англ.) // Hum Path : journal. — 1995. — No. 26. — P. 1341—1346. — PMID 8522307.
- ↑ Brauch, H., Kishida, T., Glavac, D., Chen, F., Pausch, F., Hofler, H., Latif, F., Lerman, M.I., Zbar, B., Neumann, HPH. Von Hippel-Lindau (VHL) disease with pheochromocytoma in the Black Forest region of Germany: evidence for a founder effect (англ.) // Human Genetics : journal. — 1995. — No. 95. — P. 551—556. — PMID 7759077.
- ↑ Bender, B.U., Eng, C., Olschewski, M., Berger, D.P., Laubenberger, J., Altehofer, C., Kirste, G., Orszagh, M., van Velthoven, V., Miosczka, H., Schmidt, D., Neumann, HPH. VHL c.505 T-C mutation confers a high age related penetrance but no increased overall mortality (англ.) // Journal of Medical Genetics[англ.] : journal. — 2001. — No. 38. — P. 508—514. — PMID 11483638.
- ↑ Neumann, HP et al. Consequences of direct genetic testing for germline mutations in the clinical management of families with multiple endocrine neoplasia, type II (англ.) // JAMA : journal. — 1995. — Vol. 274,. — P. 1149—1151. — PMID 96011708.
- ↑ Ritter, MM et al. Isolated familial pheochromocytoma as a variant of von Hippel-Lindau disease (англ.) // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism[англ.] : journal. — 1996. — Vol. 81. — P. 1035—1037. — PMID 96368564.
- ↑ Ang, S.O., Chen, H., Gordeuk, V.R., Sergueeva, A.I., Polyakova, L.A., Miasnikova, G.Y., Kralovics, R., Stockton, D.W., Prchal, J.T. Endemic polycythemia in Russia: mutation in the VHL gene (англ.) // Blood Cell Molec Dis : journal. — 2002. — Vol. 28. — P. 57—62.
- ↑ 1 2 3 Menon S., Tsuge T., Dohmae N., Takio K., Wei N. Association of SAP130/SF3b-3 with Cullin-RING ubiquitin ligase complexes and its regulation by the COP9 signalosome (англ.) // BMC Biochemistry : journal. — 2008. — Vol. 9. — P. 1. — doi:10.1186/1471-2091-9-1. — PMID 18173839. — PMC 2265268.
- ↑ 1 2 3 Ewing R.M., Chu P., Elisma F., Li H., Taylor P., Climie S., McBroom-Cerajewski L., Robinson M.D., O'Connor L., Li M., Taylor R., Dharsee M., Ho Y., Heilbut A., Moore L., Zhang S., Ornatsky O., Bukhman Y.V., Ethier M., Sheng Y., Vasilescu J., Abu-Farha M., Lambert J.P., Duewel H.S., Stewart I.I., Kuehl B., Hogue K., Colwill K., Gladwish K., Muskat B., Kinach R., Adams S.L., Moran M.F., Morin G.B., Topaloglou T., Figeys D. Large-scale mapping of human protein-protein interactions by mass spectrometry (англ.) // Molecular Systems Biology[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 3. — P. 89. — doi:10.1038/msb4100134. — PMID 17353931. — PMC 1847948.
- ↑ 1 2 3 Ohh M., Takagi Y., Aso T., Stebbins C.E., Pavletich N.P., Zbar B., Conaway R.C., Conaway J.W., Kaelin W.G. Synthetic peptides define critical contacts between elongin C, elongin B, and the von Hippel–Lindau protein (англ.) // Journal of Clinical Investigation[англ.] : journal. — 1999. — December (vol. 104, no. 11). — P. 1583—1591. — doi:10.1172/JCI8161. — PMID 10587522. — PMC 481054.
- ↑ 1 2 3 Hacker K.E., Lee C.M., Rathmell W.K. VHL type 2B mutations retain VBC complex form and function (англ.) // PLoS ONE : journal / Zhang, Baohong. — Vol. 3, no. 11. — P. e3801. — doi:10.1371/journal.pone.0003801. — PMID 19030229. — PMC 2583047.
- ↑ Kamura T., Burian D., Yan Q., Schmidt S.L., Lane W.S., Querido E., Branton P.E., Shilatifard A., Conaway R.C., Conaway J.W. Muf1, a novel Elongin BC-interacting leucine-rich repeat protein that can assemble with Cul5 and Rbx1 to reconstitute a ubiquitin ligase (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — August (vol. 276, no. 32). — P. 29748—29753. — doi:10.1074/jbc.M103093200. — PMID 11384984.
- ↑ 1 2 Zhou M.I., Wang H., Ross J.J., Kuzmin I., Xu C., Cohen H.T. The von Hippel–Lindau tumor suppressor stabilizes novel plant homeodomain protein Jade-1 (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — October (vol. 277, no. 42). — P. 39887—39898. — doi:10.1074/jbc.M205040200. — PMID 12169691.
- ↑ 1 2 Tsuchiya H., Iseda T., Hino O. Identification of a novel protein (VBP-1) binding to the von Hippel–Lindau (VHL) tumor suppressor gene product (англ.) // Cancer Research[англ.] : journal. — American Association for Cancer Research[англ.], 1996. — July (vol. 56, no. 13). — P. 2881—2885. — PMID 8674032.
- ↑ 1 2 Mahon P.C., Hirota K., Semenza G.L. FIH-1: a novel protein that interacts with HIF-1alpha and VHL to mediate repression of HIF-1 transcriptional activity (англ.) // Genes & Development : journal. — 2001. — October (vol. 15, no. 20). — P. 2675—2686. — doi:10.1101/gad.924501. — PMID 11641274. — PMC 312814.
- ↑ 1 2 3 Kim B.Y., Kim H., Cho E.J., Youn H.D. Nur77 upregulates HIF-alpha by inhibiting pVHL-mediated degradation (англ.) // Experimental and Molecular Medicine : journal. — 2008. — February (vol. 40, no. 1). — P. 71—83. — doi:10.3858/emm.2008.40.1.71. — PMID 18305400. — PMC 2679322.
- ↑ 1 2 3 Min J.H., Yang H., Ivan M., Gertler F., Kaelin W.G., Pavletich N.P. Structure of an HIF-1alpha -pVHL complex: hydroxyproline recognition in signaling (англ.) // Science : journal. — 2002. — June (vol. 296, no. 5574). — P. 1886—1889. — doi:10.1126/science.1073440. — PMID 12004076.
- ↑ 1 2 Corn P.G., McDonald E.R., Herman J.G., El-Deiry W.S. Tat-binding protein-1, a component of the 26S proteasome, contributes to the E3 ubiquitin ligase function of the von Hippel–Lindau protein (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2003. — November (vol. 35, no. 3). — P. 229—237. — doi:10.1038/ng1254. — PMID 14556007.
- ↑ Li Z., Wang D., Na X., Schoen S.R., Messing E.M., Wu G. The VHL protein recruits a novel KRAB-A domain protein to repress HIF-1alpha transcriptional activity (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 2003. — April (vol. 22, no. 8). — P. 1857—1867. — doi:10.1093/emboj/cdg173. — PMID 12682018. — PMC 154465.
- ↑ Tanimoto K., Makino Y., Pereira T., Poellinger L. Mechanism of regulation of the hypoxia-inducible factor-1 alpha by the von Hippel–Lindau tumor suppressor protein (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 2000. — August (vol. 19, no. 16). — P. 4298—4309. — doi:10.1093/emboj/19.16.4298. — PMID 10944113. — PMC 302039.
- ↑ Yu F., White S.B., Zhao Q., Lee F.S. HIF-1alpha binding to VHL is regulated by stimulus-sensitive proline hydroxylation (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2001. — August (vol. 98, no. 17). — P. 9630—9635. — doi:10.1073/pnas.181341498. — PMID 11504942. — PMC 55503.
- ↑ Jung J.E., Kim H.S., Lee C.S., Shin Y.J., Kim Y.N., Kang G.H., Kim T.Y., Juhnn Y.S., Kim S.J., Park J.W., Ye S.K., Chung M.H. STAT3 inhibits the degradation of HIF-1alpha by pVHL-mediated ubiquitination (англ.) // Experimental and Molecular Medicine : journal. — 2008. — October (vol. 40, no. 5). — P. 479—485. — doi:10.3858/emm.2008.40.5.479. — PMID 18985005. — PMC 2679355.
- ↑ André H., Pereira T.S. Identification of an alternative mechanism of degradation of the hypoxia-inducible factor-1alpha (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2008. — October (vol. 283, no. 43). — P. 29375—29384. — doi:10.1074/jbc.M805919200. — PMID 18694926. — PMC 2662024.
- ↑ Park Y.K., Ahn D.R., Oh M., Lee T., Yang E.G., Son M., Park H. Nitric oxide donor, (+/-)-S-nitroso-N-acetylpenicillamine, stabilizes transactive hypoxia-inducible factor-1alpha by inhibiting von Hippel–Lindau recruitment and asparagine hydroxylation (англ.) // Molecular Pharmacology[англ.] : journal. — 2008. — July (vol. 74, no. 1). — P. 236—245. — doi:10.1124/mol.108.045278. — PMID 18426857.
- ↑ 1 2 Li Z., Na X., Wang D., Schoen S.R., Messing E.M., Wu G. Ubiquitination of a novel deubiquitinating enzyme requires direct binding to von Hippel–Lindau tumor suppressor protein (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — February (vol. 277, no. 7). — P. 4656—4662. — doi:10.1074/jbc.M108269200. — PMID 11739384.
Для углубленного изучения
- Conaway R.C., Conaway J.W. The von Hippel–Lindau tumor suppressor complex and regulation of hypoxia-inducible transcription (англ.) // Advances in Cancer Research : journal. — 2003. — Vol. 85. — P. 1—12. — doi:10.1016/S0065-230X(02)85001-1. — PMID 12374282.
- Czyzyk-Krzeska M.F., Meller J. von Hippel–Lindau tumor suppressor: not only HIF's executioner (англ.) // Trends[англ.] : journal. — 2004. — April (vol. 10, no. 4). — P. 146—149. — doi:10.1016/j.molmed.2004.02.004. — PMID 15162797.
- Esteban M.A., Harten S.K., Tran M.G., Maxwell P.H. Formation of primary cilia in the renal epithelium is regulated by the von Hippel–Lindau tumor suppressor protein (англ.) // Journal of the American Society of Nephrology[англ.] : journal. — 2006. — July (vol. 17, no. 7). — P. 1801—1806. — doi:10.1681/ASN.2006020181. — PMID 16775032.
- Hoebeeck J., Vandesompele J., Nilsson H., De Preter K., Van Roy N., De Smet E., Yigit N., De Paepe A., Laureys G., Påhlman S., Speleman F. The von Hippel–Lindau tumor suppressor gene expression level has prognostic value in neuroblastoma (англ.) // International Journal of Cancer[англ.] : journal. — 2006. — August (vol. 119, no. 3). — P. 624—629. — doi:10.1002/ijc.21888. — PMID 16506218.
- Kaelin W.G. The von Hippel–Lindau tumor suppressor gene and kidney cancer (англ.) // Clinical Cancer Research[англ.] : journal. — 2004. — September (vol. 10, no. 18 Pt 2). — P. 6290S—5S. — doi:10.1158/1078-0432.CCR-sup-040025. — PMID 15448019.
- Kaelin W.G. The von Hippel–Lindau tumor suppressor protein and clear cell renal carcinoma (англ.) // Clinical Cancer Research[англ.] : journal. — 2007. — January (vol. 13, no. 2 Pt 2). — P. 680s—684s. — doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-1865. — PMID 17255293.
- Kamura T., Conaway J.W., Conaway R.C. Roles of SCF and VHL ubiquitin ligases in regulation of cell growth (англ.) // Progress in Molecular and Subcellular Biology : journal. — 2002. — Vol. 29. — P. 1—15. — doi:10.1007/978-3-642-56373-7_1. — PMID 11908068.
- Kralovics R., Skoda R.C. Molecular pathogenesis of Philadelphia chromosome negative myeloproliferative disorders (англ.) // Blood Reviews[англ.] : journal. — 2005. — January (vol. 19, no. 1). — P. 1—13. — doi:10.1016/j.blre.2004.02.002. — PMID 15572213.
- Lonser R.R., Glenn G.M., Walther M., Chew E.Y., Libutti S.K., Linehan W.M., Oldfield E.H. von Hippel–Lindau disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2003. — June (vol. 361, no. 9374). — P. 2059—2067. — doi:10.1016/S0140-6736(03)13643-4. — PMID 12814730.
- Neumann H.P., Wiestler O.D. Clustering of features of von Hippel–Lindau syndrome: evidence for a complex genetic locus (англ.) // The Lancet : journal. — Elsevier, 1991. — May (vol. 337, no. 8749). — P. 1052—1054. — doi:10.1016/0140-6736(91)91705-Y. — PMID 1673491.
- Russell R.C., Ohh M. The role of VHL in the regulation of E-cadherin: a new connection in an old pathway (англ.) // Cell Cycle[англ.] : journal. — 2007. — January (vol. 6, no. 1). — P. 56—9. — doi:10.4161/cc.6.1.3668. — PMID 17245122.
- Schipani E. Hypoxia and HIF-1 alpha in chondrogenesis (англ.) // Seminars in Cell and Developmental Biology[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 16, no. 4—5. — P. 539—546. — doi:10.1016/j.semcdb.2005.03.003. — PMID 16144691.
- Takahashi K., Iida K., Okimura Y., Takahashi Y., Naito J., Nishikawa S., Kadowaki S., Iguchi G., Kaji H., Chihara K. A novel mutation in the von Hippel–Lindau tumor suppressor gene identified in a Japanese family with pheochromocytoma and hepatic hemangioma (англ.) // Internal Medicine : journal. — 2006. — Vol. 45, no. 5. — P. 265—269. — doi:10.2169/internalmedicine.45.1547. — PMID 16595991.
- Graff J.W. The VHL Handbook: What You Need to Know about VHL (неопр.) // VHL Family Alliance. — 2005. — Т. 12, № 1. — С. 1—56.
Ссылки
- VHL Alliance
- The VHL mutations database
- Gen VHL на странице ExPASy Proteomics
- Ген VHL в базе Ensembl
- Ген VHL и его гомологи в базе HomoloGene