Glukagonski receptor

Dostupne strukture

3CZF

Identifikatori

GCGR; GGR

Vanjski ID

OMIM: 138033 MGI: 99572 HomoloGene: 131 IUPHAR: glucagon GeneCards: GCGR Gene

Ontologija gena
Molekularna funkcija	• aktivnost glukagonskog receptora • aktivnost faktora razmene guanil nukleotida • vezivanje peptidnog hormona
Celularna komponenta	• endozom • ćelijska membrana • integralno sa membranom
Biološki proces	• formiranje prekursornih metabolita i energije • metabolički proces energijske rezerve • eksocitoza • signalni put adenilat ciklazom posredovanog G protein spregnutog receptora

Ortolozi

Vrsta

Čovek

Miš

Entrez

2642

14527

Ensembl

ENSG00000215644

ENSMUSG00000025127

UniProt

P47871

Q61606

RefSeq (mRNA)

NM_000160.3

NM_008101.2

RefSeq (protein)

NP_000151.1

NP_032127.2

Lokacija (UCSC)

Chr 17:
79.76 - 79.77 Mb

Chr 11:
120.39 - 120.4 Mb

PubMed pretraga

[1]

[2]

Glukagonski receptor je 62 kDa težak protein koji se aktivira glukagonom. On je član klase B G protein spregnutih receptora. On formira spregu sa G alfa i, G_s i u manjoj meri G alfa q.^[1] Stimulacija receptora dovodi do aktivacije adenilat ciklaze i povišenja nivoa intracelularnog cAMP. Kod ljudi, glukagonski receptor je kodiran GCGR genom.^[2]^[3]

Glukagonski receptori su uglavnom izraženi u jetri i bugrezima, i u manjim razmeri u srcu, adipoznom tkivu, slezini, grudnoj žledi, nadbubrežnim žlezdama, pankreasu, cerebralnom korteksu, i gastrointestinalnom traktu.

Klinički zanačaj

Jedna od mutacija GCGR gena je vezana za dijabetes melitus tip 2.^[4]

Inaktivirajuća mutacija glukagonskog receptora kod ljudi uzrokuje otpornost na glukagon, te je povezana sa hiperplazijom pankreasnih alfa ćelija, nezidioblastozom, hiperglukagonemijom, i pankreasnim neuroendokrinim tumorima.^[5]

Reference

^ Brubaker PL, Drucker DJ (2002). „Structure-function of the glucagon receptor family of G protein-coupled receptors: the glucagon, GIP, GLP-1, and GLP-2 receptors”. Recept. Channels. 8 (3-4): 179—88. PMID 12529935. doi:10.1080/10606820213687. |access-date= захтева |url= (помоћ)
^ Lok S, Kuijper JL, Jelinek LJ, Kramer JM, Whitmore TE, Sprecher CA, Mathewes S, Grant FJ, Biggs SH, Rosenberg GB (1994). „The human glucagon receptor encoding gene: structure, cDNA sequence and chromosomal localization”. Gene. 140 (2): 203—9. PMID 8144028. doi:10.1016/0378-1119(94)90545-2.
^ Menzel S, Stoffel M, Espinosa R, Fernald AA, Le Beau MM, Bell GI (1994). „Localization of the glucagon receptor gene to human chromosome band 17q25”. Genomics. 20 (2): 327—8. PMID 8020989. doi:10.1006/geno.1994.1179.
^ Hager J, Hansen L, Vaisse C, Vionnet N, Philippi A, Poller W, Velho G, Carcassi C, Contu L, Julier C (1995). „A missense mutation in the glucagon receptor gene is associated with non-insulin-dependent diabetes mellitus”. Nat. Genet. 9 (3): 299—304. PMID 7773293. doi:10.1038/ng0395-299.
^ Zhou C, Dhall D, Nissen NN, Chen CR, Yu R (2009). „Homozygous P86S mutation of the human glucagon receptor is associated with hyperglucagonemia, alpha cell hyperplasia, and islet cell tumor.”. Pancreas. 38 (8): 941—6. PMC 2767399 . PMID 19657311. doi:10.1097/MPA.0b013e3181b2bb03.

Literatura

Levey GS, Weiss SR, Ruiz E (1975). „Characterization of the glucagon receptor in a pheochromocytoma.”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 40 (4): 720—3. PMID 165216. doi:10.1210/jcem-40-4-720.
Nakamura S, Rodbell M (1991). „Glucagon induces disaggregation of polymer-like structures of the alpha subunit of the stimulatory G protein in liver membranes.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (16): 7150—4. PMC 52251 . PMID 1908089. doi:10.1073/pnas.88.16.7150.
Horuk R, Wright DE (1983). „Partial purification and characterization of the glucagon receptor.”. FEBS Lett. 155 (2): 213—7. PMID 6303843. doi:10.1016/0014-5793(82)80605-4.
MacNeil DJ; Occi JL; Hey PJ; et al. (1994). „Cloning and expression of a human glucagon receptor.”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 198 (1): 328—34. PMID 7507321. doi:10.1006/bbrc.1994.1046. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Fujisawa T; Ikegami H; Yamato E; et al. (1995). „A mutation in the glucagon receptor gene (Gly40Ser): heterogeneity in the association with diabetes mellitus.”. Diabetologia. 38 (8): 983—5. PMID 7589886. doi:10.1007/BF00400589. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Unson CG, Macdonald D, Merrifield RB (1993). „The role of histidine-1 in glucagon action.”. Arch. Biochem. Biophys. 300 (2): 747—50. PMID 8382034. doi:10.1006/abbi.1993.1103.
Chambers SM, Morris BJ (1996). „Glucagon receptor gene mutation in essential hypertension.”. Nat. Genet. 12 (2): 122. PMID 8563746. doi:10.1038/ng0296-122.
Yamato E; Ikegami H; Takekawa K; et al. (1997). „Tissue-specific and glucose-dependent expression of receptor genes for glucagon and glucagon-like peptide-1 (GLP-1).”. Horm. Metab. Res. 29 (2): 56—9. PMID 9105899. doi:10.1055/s-2007-978985. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Strazzullo P; Iacone R; Siani A; et al. (2001). „Altered renal sodium handling and hypertension in men carrying the glucagon receptor gene (Gly40Ser) variant.”. J. Mol. Med. 79 (10): 574—80. PMID 11692154. doi:10.1007/s001090100257. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Shiota D; Kasamatsu T; Dib SA; et al. (2002). „Role of the Gly40Ser mutation in the glucagon receptor gene in Brazilian patients with type 2 diabetes mellitus.”. Pancreas. 24 (4): 386—90. PMID 11961492. doi:10.1097/00006676-200205000-00010. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; et al. (2003). „Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. PMC 139241 . PMID 12477932. doi:10.1073/pnas.242603899. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Runge S; Gram C; Brauner-Osborne H; et al. (2003). „Three distinct epitopes on the extracellular face of the glucagon receptor determine specificity for the glucagon amino terminus.”. J. Biol. Chem. 278 (30): 28005—10. PMID 12724331. doi:10.1074/jbc.M301085200. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Hassel S; Eichner A; Yakymovych M; et al. (2004). „Proteins associated with type II bone morphogenetic protein receptor (BMPR-II) and identified by two-dimensional gel electrophoresis and mass spectrometry.”. Proteomics. 4 (5): 1346—58. PMID 15188402. doi:10.1002/pmic.200300770. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Gerhard DS; Wagner L; Feingold EA; et al. (2004). „The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).”. Genome Res. 14 (10B): 2121—7. PMC 528928 . PMID 15489334. doi:10.1101/gr.2596504. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Mortensen OH; Dichmann DS; Abrahamsen N; et al. (2007). „Identification of a novel human glucagon receptor promoter: regulation by cAMP and PGC-1alpha.”. Gene. 393 (1-2): 127—36. PMID 17374560. doi:10.1016/j.gene.2007.01.023. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)

Vidi još

Glukagonska receptorska familija

Transmembranski receptor: receptori spregnuti s G proteinom

Klasa A: Rodopsinu slični

Neurotransmiter

Adrenergički	α1 (A, B, D) • α2 (A, B, C) • β1 • β2 • β3
Purinski	Adenozinski (A1, A2A, A2B, A3) • P2Y (1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14)
Serotoninski	(svi osim 5-HT3) 5-HT1 (A, B, D, E, F) • 5-HT2 (A, B, C) • 5-HT (4, 5A, 6, 7)
Drugi	Acetilholin (M1, M2, M3, M4, M5) • Dopamin (D1, D2, D3, D4, D5) • Histamin (H1, H2, H3, H4) • Melatonin (1A, 1B, 1C) • TAAR (1, 2, 3, 5, 6, 8, 9)

Metaboliti i
signalni molekuli

Eikozanoidni	CysLT (1, 2) • LTB4 (1, 2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1, 2), EP (1, 2, 3, 4), FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi	Žučna kiselina • Kanabinoidni (CB1, CB2, GPR (18, 55, 119)) • EBI2 • Estrogen • Slobodna masna kiselina (1, 2, 3, 4) • Laktat • Lizofosfatidna kiselina (1, 2, 3, 4, 5, 6) • Lizofosfolipid (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8) • Niacin (1, 2) • Oksoglutarat • PAF • Sfingozin-1-fosfat (1, 2, 3, 4, 5) • Sukcinat

Peptid

Neuropeptidni

B/W (1, 2) • FF (1, 2) • S • Y (1, 2, 4, 5) • Neuromedin (B, U (1, 2)) • Neurotenzin (1, 2)

Drugi

Anafilatoksin (C3a, C5a) • Angiotenzin (1, 2) • Apelin • Bombezin (BRS3, GRPR, NMBR) • Bradikinin (B1, B2) • Hemokin • Holecistokinin (A, B) • Endotelin (A, B) • Formil peptid (1, 2, 3) • FSH • Galanin (1, 2, 3) • GHB receptor • Gonadotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • Grelin • Kispeptin • Luteinizirajući hormon/horiogonadotropin • MAS (1, 1L, D, E, F, G, X1, X2, X3, X4) • Melanokortin (1, 2, 3, 4, 5) • MCHR (1, 2) • Motilin • Opioidni (δ, κ, μ, Nociceptin & ζ, ali ne σ) • Oreksin (1, 2) • Oksitocin • Prokineticin (1, 2) • Prolaktin-oslobađajući peptid • Relaksin (1, 2, 3, 4) • Somatostatin (1, 2, 3, 4, 5) • Tahikinin (1, 2, 3) • Tirotropin • Tirotropin-oslobađajući hormon • Urotenzin-II • Vazopresin (1A, 1B, 2)

Razno

Orfan	GPR (1, 3, 4, 6, 12, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 42, 44, 45, 50, 52, 55, 61, 62, 63, 65, 68, 75, 77, 78, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 92, 101, 103, 109A, 109B, 119, 120, 132, 135, 137B, 139, 141, 142, 146, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 160, 161, 162, 171, 173, 174, 176, 177, 182, 183)
Drugi	Adrenomedulin • Mirisni • Opsin (3, 4, 5, 1LW, 1MW, 1SW, RGR, RRH) • Proteazom-aktivirani (1, 2, 3, 4) • SREB (1, 2, 3)

Klasa B: Sekretinu slični

Orfan	GPR (56, 64, 97, 98, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 123, 124, 125, 126, 128, 133, 143, 144, 155, 157)
Drugi	Moždano specifični angiogenezni inhibitor (1, 2, 3) • Kadherin (1, 2, 3) • Kalcitonin • CALCRL • CD97 • Kortikotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • EMR (1, 2, 3) • Glukagon (GR, GIPR, GLP1R, GLP2R) • Hormon rasta • PACAPR1 • GPR • Latrofilin (1, 2, 3, ELTD1) • Metuzalemski protein • Paratiroidni hormon (1, 2) • Sekretin • Vazoaktivni intestinalni peptid (1, 2)

Klasa C: Metabotropni
glutamat / feromon

Ukus	TAS1R (1, 2, 3) • TAS2R (1, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 20, 30, 31, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 50)
Drugi	Kalcijum-detektujući receptor • GABA B (1, 2) • Glutamatni receptor (Metabotropni glutamat (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8)) • GPRC6A • GPR (156, 158, 179) • RAIG (1, 2, 3, 4) • VNR (1, 2, 3, 5)